Genetické testování ALS – tofersen je první léčbou ALS zaměřenou na konkrétní gen, ale působí pouze u SOD1-ALS. Zjištění genetické příčiny ALS nyní rozhoduje o tom, zda má pacient přístup k cílené léčbě, nebo pouze k podpůrné péči.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit všechny známé geny spojené s ALS – SOD1, C9orf72, FUS, TARDBP, ANG, OPTN, VCP a další –, včetně expanze hexanukleotidových repetic v genu C9orf72, kterou standardní sekvenační panely nezachycují.
ALS – genetické testování na motorickou neuronovou chorobu
Amyotrofická laterální skleróza (ALS, motorická neuronová choroba) způsobuje postupnou degeneraci horních a dolních motorických neuronů, což vede k oslabení, atrofii, fascikulacím, spasticitě a nakonec k respiračnímu selhání. ALS postihuje každoročně přibližně 2 osoby ze 100 000. Přibližně 5–10 % případů ALS je familiárních (fALS) s identifikovatelnými genetickými příčinami a dalších 5–10 % zdánlivě sporadických případů ALS nese patogenní varianty, které lze detekovat genetickým testováním. Nejčastějšími genetickými příčinami jsou expanze hexanukleotidových repetic v genu C9orf72 (~40 % fALS, ~7 % sporadické ALS) a patogenní varianty genu SOD1 (~20 % fALS, ~1–2 % sporadické ALS).
Expanze hexanukleotidové sekvence GGGGCC v genu C9orf72 na chromozomu 9p21.2 je nejčastější genetickou příčinou jak ALS, tak frontotemporální demence (FTD). Normální alely obsahují 2–23 opakování; patogenní expanze obsahují stovky až tisíce opakování. Expanze C9orf72 způsobuje kombinované spektrum ALS-FTD – u pacientů se může projevit čistá ALS, čistá FTD nebo smíšená ALS-FTD. Tento objev sjednotil dvě dříve oddělené neurodegenerativní nemoci pod jednou genetickou etiologií. Probíhají klinické studie s antisense oligonukleotidy (ASO) zaměřené na expanzi C9orf72.
Tofersen (Qalsody), intratekální antisense oligonukleotid zaměřený na mRNA genu SOD1, získal v roce 2023 od FDA zrychlené schválení – jedná se o první genově specifickou terapii pro jakoukoli formu ALS. Tofersen snižuje hladinu proteinu SOD1 a lehkého řetězce neurofilamentu (biomarkeru poškození neuronů) u pacientů s SOD1-ALS. Studie ATLAS hodnotí tofersen u presymptomatických nositelů SOD1 – potenciálně první preventivní léčbu ALS. Mezi další genově specifické terapie ve vývoji patří ASO pro C9orf72 a FUS-ALS. Genetické testování je nyní standardní součástí péče o všechny pacienty s ALS, nejen o ty s rodinnou anamnézou.
Tofersen (Qalsody, schválen FDA v roce 2023) je první léčbou ALS zaměřenou na konkrétní gen – je však účinný pouze u SOD1-ALS (cca 2 % všech případů ALS). Bez molekulárního potvrzení SOD1 nemají pacienti k této léčbě přístup. Nyní se doporučuje genetické testování VŠECH pacientů s ALS.
Genetické testování na ALS je dnes standardní součástí léčby – a to nejen u případů s rodinnou anamnézou. Terapie zaměřené na konkrétní geny (tofersen pro SOD1, ASO pro C9orf72 v klinických studiích) vyžadují molekulární potvrzení. WGS je jediný test, který vyhodnocuje všechny geny spojené s ALS, včetně expanzí repetic.
Lék Tofersen pro léčbu ALS způsobenou mutací genu SOD1 a studie ATLAS zaměřená na presymptomatickou prevenci – nutná molekulární potvrzení mutace genu SOD1
Tofersen se specificky zaměřuje na mRNA genu SOD1 a je účinný pouze u SOD1-ALS. Do studie ATLAS jsou zařazováni nositelé genu SOD1 v presymptomatickém stadiu, aby se zjistilo, zda včasné podání tofersenu zabrání nástupu ALS – což by mohlo představovat první preventivní léčbu jakékoli neurodegenerativní choroby. Rodinní příslušníci pacientů s SOD1-ALS, kteří jsou nositeli této varianty, se mohou do studie ATLAS zapojit ještě před nástupem příznaků. Bez molekulárního testování SOD1 u probanda zůstávají ohrožení rodinní příslušníci neidentifikovaní a nemají přístup k presymptomatické intervenci.
Expanze repetice genu C9orf72 způsobuje jak ALS, tak FTD – což vysvětluje případy rodin s „ALS-demencí“, které standardní screeningové testy na ALS nezachytí
Expanze hexanukleotidových repetic v genu C9orf72 je nejčastější genetickou příčinou jak familiární ALS, tak familiární FTD. V některých rodinách se u některých členů může projevit ALS a u jiných FTD – tento vzorec nebyl před objevením genu C9orf72 vysvětlitelný. Standardní genové panely pro ALS nemusí detekovat expanze opakování (které vyžadují specializované testy). WGS detekuje jak sekvenční varianty, tak expanze opakování v celém genomu, čímž identifikuje expanzi C9orf72 spolu se všemi ostatními geny ALS v jediném komplexním testu.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o genetické testování na ALS (motorickou neuronovou chorobu) či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
