Синдромът на Ушър — най-честата генетична причина за съчетание на глухота и слепота, при която идентифицирането на конкретния ген определя времевата рамка на загубата на зрението и правото на участие в клинични проучвания за генна терапия, които биха могли да запазят останалото зрение.
Секвенирането на целия геном позволява едновременното изследване на всички над 10 гена, свързани със синдрома на Ушър — включително гена USH2A, което изисква откриването на дълбоки интронни варианти, пропускани при стандартното секвениране на екзони — като по този начин се осигурява молекулярната диагноза, определяща пригодността за генна терапия.
Синдром на Ушър
Синдромът на Ашър е най-честата генетична причина за съчетана загуба на слуха и зрението (глухота и слепота), като представлява приблизително 50% от наследствените случаи на глухота и слепота в световен мащаб. Това е автозомно-рецесивно състояние, класифицирано в три клинични типа: тип 1 (вродена дълбока сензоневрална загуба на слуха, липса на вестибуларна функция, ретинит пигментоза с начало преди пубертета), тип 2 (вродена умерена до тежка загуба на слуха, нормална вестибуларна функция, ретинит пигментоза с начало в тийнейджърска възраст) и тип 3 (прогресивна загуба на слуха, променливо начало на ретинит пигментоза). Синдромът на Ушър засяга приблизително 1 на 6 000–10 000 души.
Генетичната основа включва най-малко 10 гена: USH1 се причинява от варианти в гените MYO7A (USH1B, най-разпространеният тип 1), CDH23 (USH1D), PCDH15 (USH1F), USH1C или USH1G. USH2 се причинява от варианти в USH2A (най-разпространеният ген на синдрома на Ушър, отговорен за приблизително 50% от всички случаи на синдрома на Ушър), ADGRV1 (USH2C) или WHRN (USH2D). USH3 се причинява от варианти на CLRN1 (разпространени сред финландското и ашкеназкото еврейско население). USH2A е сред най-големите гени в генома (51 екзона, обхващащи ~800 kb геномна ДНК), а патогенните варианти включват дълбоки интронни варианти, които създават анормални места на сплайсинг — варианти, които стандартните панели за секвениране на екзони не откриват.
В момента активно се провеждат клинични изпитвания за генна терапия при синдрома на Ушър — по-специално при ретинална дегенерация от типа USH1B (MYO7A) и USH2A. Субретиналното и интравитреалното генно доставяне на базата на AAV има за цел да запази останалата функция на фоторецепторите при пациенти с ретинит пигментоза в ранен стадий. За да бъдат допуснати до тези проучвания, пациентите трябва да имат молекулярно потвърждение на конкретния причинител ген и вариант, а обикновено се изисква и достатъчна остатъчна функция на ретината, за да може да се постигне измерим терапевтичен ефект. Ранната молекулярна диагноза — преди загубата на зрението да стане тежка — увеличава максимално прозореца за лечение чрез генна терапия.
Дълбоките интронни варианти на гена USH2A (като например c.7595-2144A>G) създават анормални места на сплайсинг, които не се откриват от стандартните панели за секвениране на екзони. Тези варианти съставляват значителна част от „липсващите“ алели на гена USH2A при пациенти с клиничен синдром на Ушър тип 2 и само един идентифициран кодиращ вариант.
Патогенните варианти в дълбоките интрони на гена USH2A не се откриват при секвенирането на панел от екзони. Секвенирането на целия геном обхваща целия 800-килобайт локус на гена USH2A, като открива интронните варианти на сплайсинг, които позволяват разгадаването на случаи на синдром на Ушър тип 2, останали досега неразрешени.
За да се определи дали даден пациент е подходящ за генна терапия, е необходима потвърдена молекулярна диагноза — а ранното лечение позволява да се запази по-голяма част от зрението
В момента се провеждат множество клинични проучвания за генна терапия при ретинална дегенерация, свързана със синдрома на Ушър, като конкретните програми са насочени към гените MYO7A (USH1B), USH2A и други. За да бъдат включени в проучването, пациентите трябва да имат молекулярно потвърждение на конкретния причинител, а повечето проучвания изискват достатъчна остатъчна функция на фоторецепторите, за да се постигне измерим терапевтичен ефект. Тъй като пигментната ретинит при синдрома на Ушър е прогресираща и необратима, всяка година забавяне на молекулярната диагноза е година загуба на зрението, което намалява потенциалната полза от бъдеща генна терапия. Секвенирането на целия геном при деца със сензоневрална загуба на слуха идентифицира генотиповете на синдрома на Ушър, преди да се появят симптомите на зрението — оптималният прозорец за интервенция.
При всяко дете с необяснима сензоневрална загуба на слуха трябва да се направи преглед за синдром на Ушър — преди да се появят симптомите на прогресираща ретинопатия
Пигментният ретинит при синдрома на Ушър тип 2 обикновено започва с нощна слепота в тийнейджърска възраст, като през следващите десетилетия се наблюдава прогресивно стесняване на зрителното поле. До момента, в който RP стане клинично очевидна, вече е настъпила значителна загуба на фоторецептори. Идентифицирането на USH2A или други варианти на гена на Ушър при дете, диагностицирано със сензоневрална загуба на слуха — години преди появата на каквито и да било зрителни симптоми — позволява проактивно офталмологично наблюдение, ранно включване в проучвания за превенция и психологическа подготовка за прогресираща загуба на зрението. Тази ранна идентификация е възможна само чрез молекулярно тестване в момента на диагностициране на загубата на слуха.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за синдрома на Ушър и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
