Нарушения в цикъла на уреята — при които хиперамониемията може да доведе до необратими мозъчни увреждания в рамките на няколко часа, а конкретният ген определя протеиновата толерантност, избора на терапия с азот-улавящи средства и това дали трансплантацията на черен дроб ще има лечебен ефект.
Секвенирането на целия геном позволява да се анализират всички гени, свързани с цикъла на уреята — OTC, CPS1, ASS1, ASL, ARG1, NAGS — и да се разграничи Х-свързаният дефицит на OTC от автозомно-рецесивните нарушения, което дава възможност за точно генетично консултиране и скрининг на семейството.
Нарушения в цикъла на уреята
Дефектите в цикъла на уреята (UCD) представляват група наследствени метаболитни нарушения, причинени от дефицит на ензими или транспортери в цикъла на уреята — чернодробния метаболитен път, който превръща невротоксичния амоняк в урея за екскреция чрез бъбреците. Разпознават се шест основни вида UCD: дефицит на орнитин-транскарбамилаза (OTC) (свързан с Х-хромозомата, най-често срещан, ~50% от всички UCD), дефицит на карбамоилфосфат синтетаза I (CPS1), дефицит на аргининосуцинат синтетаза (ASS1) (цитрулинемия тип I), дефицит на аргининосуцинат лиаза (ASL), дефицит на аргиназа (ARG1) и дефицит на N-ацетилглутамат синтетаза (NAGS). Комбинираната честота е приблизително 1 на 30 000–35 000 раждания.
УКД се проявяват с хиперамониемия — повишени нива на амоняк в кръвта, които имат пряко невротоксично действие. Тежките форми с неонатален дебют (обикновено OTC, CPS1 или ASS1 при момчета с пълен ензимен дефицит) се проявяват в първите дни от живота с прогресираща летаргия, лошо хранене, повръщане, хипотермия и бързо развитие към кома и смърт, ако не се лекуват. Формите с късно начало се проявяват с повтарящи се епизоди на хиперамониемия, предизвикани от катаболичен стрес (заболяване, хирургична интервенция, прием на голямо количество протеини, следродилен период), което може да доведе до енцефалопатия, церебрален оток и прогресивно когнитивно увреждане при всеки епизод.
Лечението включва ограничаване на протеините в диетата, терапия с азотни пречистватели (натриев бензоат и/или натриев фенилбутират/глицерол фенилбутират, които осигуряват алтернативни пътища за извеждане на азота), прием на добавки с незаменими аминокиселини и протоколи за спешно лечение при хиперамониемия. Трансплантацията на черен дроб е лечебна за чернодробните UCD (OTC, CPS1, ASS1, NAGS), тъй като цикълът на уреята е изцяло чернодробен — трансплантираният черен дроб осигурява функционален ензим. Терапията с мРНК, доставяща функционална мРНК на OTC до хепатоцитите, е в клинични изпитвания за дефицит на OTC, като потенциално предлага нехирургична алтернатива на трансплантацията на черен дроб.
Дефицитът на ОТС е свързан с Х-хромозомата — при засегнатите мъже симптомите обикновено се проявяват в неонаталния период, докато при жените носителки симптомите могат да се появят на всяка възраст, често провокирани от катаболичен стрес (заболяване, хирургична интервенция, следродилен период). Следродилна хиперамониемия при преди това здрава жена трябва да бъде повод за провеждане на тест за носителство на ОТС.
Дефицитът на OTC се наследява по Х-хромозомен начин; останалите UCD се наследяват по автозомно-рецесивен начин. Начинът на наследяване има значителни последствия за скрининга на семействата, пренаталната диагностика и риска от повторение — само молекулярната диагностика позволява надеждно да се определи конкретният вид UCD.
Хиперамониемията унищожава невроните в рамките на часове — протоколите за спешна помощ изискват познаване на конкретната UCD за оптимално лечение
Всяко състояние на уреацитоза (UCD) има специфичен биохимичен профил, който определя оптималното спешно лечение. При дефицит на ASS1 (цитрулинемия) се натрупва цитрулин — приемането на аргинин е от решаващо значение. Дефицитът на ASL води до натрупване на аргининосуцинова киселина — аргининът осигурява както азотен резервоар, така и метаболитен субстрат. При OTC и CPS1 се наблюдава повишено ниво на глутамин, а не на цитрулин. Изборът на азотен уловител, праговете за диализа и хранителното лечение варират в зависимост от подтипа на UCD. Молекулярната диагностика преди първата хиперамониемична криза позволява създаването на геноспецифичен спешен протокол, който намалява мозъчните увреждания по време на последващите епизоди.
Терапия с мРНК при дефицит на ОТС в клинични проучвания — необходимо е молекулярно потвърждение, а ранното включване в проучването осигурява максимална полза преди натрупване на мозъчни увреждания
Терапията с мРНК, при която функционална мРНК на OTC се доставя до хепатоцитите чрез липидни наночастици, се намира в напреднал етап на клинично развитие. Този подход би могъл да осигури ензимна активност на OTC без необходимост от чернодробна трансплантация — като по този начин се избягват хирургичният риск, доживотната имуносупресия и ограничената наличност на органи за трансплантация. За включване в проучването е необходима потвърдена молекулярна диагноза за OTC. Ранното включване — преди повтарящите се хиперамониемични кризи да са причинили кумулативно неврологично увреждане — максимизира потенциалната когнитивна полза от възстановяването на активността на OTC.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за нарушения на цикъла на уреята и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
