Генетичен риск за диабет тип 1 — HLA-хаплотипове, които обясняват половината от генетичната предразположеност към Т1Д, като идентифицират деца с 10–20 пъти по-висок риск, които вече могат да участват в проучвания за превенция, преди автоимунният процес да унищожи функцията на бета-клетките.
Секвенирането на целия геном осигурява пълно типизиране на HLA-DR/DQ — основните генетични детерминанти на риска от Т1Д — заедно с варианти на полигенния рисков индекс, което позволява стратификация на децата от рисковата група с оглед провеждането на превантивни програми и скрининг в ерата на теплизумаб.
Диабет тип 1 — генетичен риск
Диабетът тип 1 (ДТ1) е автоимунно заболяване, при което медиираното от Т-клетки унищожаване на бета-клетките на панкреаса води до абсолютен инсулинов дефицит. Т1Д има силна, но сложна генетична структура — наследствеността е приблизително 80%, но пенетрантността е непълна, което отразява значителни негенетични (свързани с околната среда и инфекциозни) модификатори на заболяването. Гените HLA клас II съставляват приблизително 40-50% от общия генетичен риск за Т1Д. Комбинациите от HLA-хаплотипове с най-висок риск — по-специално DR3-DQ2 (HLA-DRB1*03:01-DQA1*05:01-DQB1*02:01) и DR4-DQ8 (HLA-DRB1*04-DQA1*03:01-DQB1*03:02) — водят до драстично повишен риск от Т1Д през целия живот, когато се наследяват в комбинация.
Децата, които са комбинирани хетерозиготи за DR3/DR4 (един хаплотип DR3-DQ2 и един хаплотип DR4-DQ8), имат риск от развитие на Т1Д през целия живот от около 5–10% — в сравнение с около 0,4% в общата популация. Роднините от първа степен на пациенти с Т1Д с генотип DR3/DR4 имат дори по-висок абсолютен риск, достигащ 15–25% през целия живот. Защитните HLA-хаплотипове — особено HLA-DRB1*15:02 (DR15) в комбинация с DQ6 — значително намаляват риска от Т1Д, дори когато са налице заедно с рискови алели. Допълнителни не-HLA локуси (INS, PTPN22, CTLA4, IL2RA/CD25) допринасят с умерени индивидуални ефекти, но със значителен комбиниран полигенен риск.
Одобрението от FDA през 2022 г. на теплизумаб (Tzield) — моноклонално антитяло срещу CD3, което в проучването TrialNet забави появата на Т1Д със средно 2+ години при лица с висок риск и наличие на множество автоантитела — промени изцяло клиничната полза от генетичната стратификация на риска за Т1Д. Лицата с висок риск по HLA вече могат да бъдат проследявани чрез скрининг за автоантитела срещу островчетата (идентифициране на Т1Д в предсимптоматичен стадий 1), а тези с 2+ автоантитела отговарят на критериите за лечение с теплизумаб — първата терапия, модифицираща хода на заболяването, която забавя или потенциално предотвратява клиничния Т1Д. Това прави генетичната стратификация на риска при деца и братя и сестри на пациенти с Т1Д директно приложима по начин, който не беше възможен преди 2022 г.
Моногенният диабет (MODY) — причинен от мутации в един-единствен ген (GCK, HNF1A, HNF4A и други гени, кодиращи транскрипционни фактори на бета-клетките) — може да наподобява Т1Д с ранна поява, но изисква напълно различен подход към лечението. Разграничаването на Т1Д от MODY изисква цялостна молекулярна оценка.
HLA-типизирането за стратифициране на риска от Т1Д изисква определяне на алелите от клас II с висока резолюция на 4 цифри. Секвенирането на целия геном осигурява пълно хаплотипизиране на HLA-DR/DQ, заедно с варианти на полигенния рисков индекс и оценка на гените, свързани с MODY, в рамките на един-единствен тест.
Идентифицирането на HLA с висок риск дава възможност за профилактика с теплизумаб — както и за наблюдение на автоантителата още преди появата на симптомите
Критериите за включване в лечението с теплизумаб изискват диагноза на предсимптоматичен Т1Д във фаза 2 — наличие на 2 или повече автоантитела срещу островчетата и нарушена глюкозна толерантност. Диагностицирането на Т1Д във фаза 2 изисква систематично проследяване на автоантителата, насочено към лица, за които е известно, че са с повишен генетичен риск. Без HLA стратификация на риска това наблюдение се извършва само при роднини от първа степен на пациенти с Т1Д (които преминават скрининг по TrialNet) — много по-голямата популация от генетично рискови лица без фамилна анамнеза за Т1Д не се идентифицира систематично. HLA типизирането, базирано на секвениране на целия геном, може да идентифицира тези лица с висок риск и да предизвика скрининг за автоантитела и включване в TrialNet.
Секвенирането на целия геном позволява едновременна оценка на гените, свързани с MODY, като по този начин се прави разграничение между Т1Д и лечимия моногенен диабет
Диабетът с начало в млада възраст (MODY) — причинен от единични хетерозиготни варианти в гените GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B и други — често се диагностицира погрешно като диабет тип 1 или тип 2. MODY съставлява приблизително 1–2 % от всички диагностицирани случаи на диабет, но може да представлява до 5–10 % от случаите на диабет с начало в млада възраст. Клиничното разграничение е от решаващо значение: GCK-MODY обикновено не изисква лечение; HNF1A и HNF4A-MODY са изключително чувствителни към сулфонилуреите и може да не изискват инсулин. Секвенирането на целия геном оценява HLA хаплотиповете за риск от Т1Д заедно с пълно секвениране на генен панел за MODY — комбинация, която разрешава диагностичната неяснота при атипични прояви на диабет с ранна поява.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за диабет тип 1 — генетичен риск и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
