Туберозна склероза — пристъпи, кожни промени и засягане на органи, причинени от варианти на гените TSC1 или TSC2. Установяването на засегнатия ген определя плана за лечение и графика за дългосрочно наблюдение.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицират варианти на гените TSC1 и TSC2, което дава възможност за ранна терапия с mTOR инхибитори и специфично за всеки орган наблюдение, съобразено с вашия генетичен профил.
Туберозна склероза
Комплексът на туберозната склероза (TSC) е автозомно-доминантно заболяване, засягащо приблизително 1 на 6 000 до 1 на 10 000 души, причинено от мутации в гените TSC1 или TSC2. Тези гени кодират протеини, които регулират сигналния път на млекопитаещия мишенен рапамицин (mTOR) — основен регулатор на клетъчния растеж. Вариантите на TSC1 или TSC2 с загуба на функция причиняват хиперактивация на mTOR, което води до прекомерен клетъчен растеж и образуване на доброкачествени тумори в целия организъм. TSC се проявява като кортикални тубери в мозъка, субепендимални гигантски клетъчни астроцитоми (SEGA), ангиомиолипоми в бъбреците, кожни прояви (хипомеланотични макули, ангиофиброми) и лимфангиолейомиоматоза в белите дробове.
Неврологичните прояви доминират в клиничната картина на TSC: при около 80–90% от пациентите се развива епилепсия, често с начало на пристъпите още в кърмаческата възраст. Забавянето в развитието и интелектуалната недостатъчност се проявяват с различна честота. Разстройствата от аутистичния спектър са често срещани. Приблизително 33% от случаите на TSC се дължат на де novo мутации. Важно е да се отбележи, че мутациите в гена TSC2 съставляват приблизително 70% от случаите и са свързани със значително по-тежък фенотип на заболяването — по-ранно начало на пристъпите, по-висока честота на интелектуална уврежданост и по-голямо туморно бреме. Мутациите в гена TSC1 (~30% от случаите) обикновено водят до по-леки фенотипи с по-късно начало на пристъпите и по-добри когнитивни резултати. Идентифицирани са над 1000 различни варианта на гените TSC1/TSC2.
Връзката между генотип и фенотип определя интензивността на наблюдението и прогностичното консултиране. Семействата с положителен TSC2 трябва да очакват по-агресивен ход на заболяването, изискващ интензивно наблюдение на мозъка и бъбреците. Потвърдена диагноза за TSC1 или TSC2 налага прилагането на комплексни протоколи: ЯМР на мозъка на всеки 1–3 години за наблюдение на развитието на SEGA (SEGA причиняват хидроцефалия и изискват интервенция); образна диагностика на бъбреците на всеки 1–3 години за оценка на ангиомиолипома и кистозна болест; и ехокардиография на сърцето в кърмаческа възраст. Еверолимус (Votubia), одобрен от FDA инхибитор на mTOR, действа директно върху молекулярните последствия от загубата на TSC — свива SEGA и ангиомиолипомите, като същевременно подобрява дългосрочните резултати. Това представлява един от най-успешните примери за преход от ген към лекарство при редки заболявания.
Мутациите в гена TSC2 водят до по-тежко протичане на заболяването, с по-ранно начало на пристъпите и по-голяма туморна маса; мутациите в гена TSC1 обикновено водят до по-леки фенотипи с по-добри дългосрочни резултати.
Панелите TSC1/TSC2 са сравнително изчерпателни, но не откриват големи делеции и регулаторни варианти. Откриването на де novo мутации може да се окаже трудно без сравнение с родителските гени.
Структурните варианти в гените TSC1/TSC2 може да не бъдат открити при стандартното панелно тестване
Въпреки че TSC1 и TSC2 са единствените гени, свързани с туберозна склероза, стандартните целеви панели обхващат по-голямата част от кодиращите последователности, но често пропускат големи делеции, интронни варианти и промени в регулаторните региони. Откриването на де novo варианти може да се окаже трудно при спорадични случаи, ако липсват родителски проби за сравнение. Приблизително една трета от случаите на TSC са де novo, а изчерпателната молекулярна диагностика в тези случаи може да се окаже невъзможна при подходите, основани на панели. Секвенирането на целия геном осигурява пълно покритие на TSC1/TSC2 и позволява откриването на големи структурни варианти и интронни промени, които целевите подходи пропускат.
Генотипът предсказва тежестта на заболяването и определя интензивността на наблюдението
Патогенният вариант на TSC2 предсказва значително по-агресивно протичане на заболяването — по-ранно начало на пристъпите, по-висока честота на интелектуална увреда, по-голяма туморна тежест и по-ранно развитие на SEGA, налагащо лечение с mTOR инхибитори. Вариантът на TSC1 обикновено предсказва по-леко протичане на заболяването с по-късно начало на пристъпите и по-добри когнитивни резултати. Тази корелация между генотип и фенотип пряко влияе върху протоколите за наблюдение: семействата с TSC2 изискват по-интензивно наблюдение чрез образни изследвания на мозъка и по-ниски прагове за започване на лечение с mTOR инхибитори. Лечението с еверолимус може да започне по-рано при пациенти с TSC2, за да се предотврати прогресирането на SEGA. Каскадното скрининг на семейството идентифицира роднини от първа степен.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за туберозна склероза и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
