Таласемия — най-разпространеното в света моногенно заболяване, при което пълният генотип на глобина определя дали даден човек е безсимптомен носител, страда от лечимо хронично състояние или има заболяване, изискващо кръвопреливане.
При секвенирането на целия геном се анализират пълните генни кластери на алфа-глобина (HBA1/HBA2) и бета-глобина (HBB), като се установяват всички делеции, точкови мутации и комбинирани хетерозиготни комбинации — цялостната структура, която стандартните скринингови тестове за носителство не успяват да охарактеризират.
Таласемия
Синдромите на таласемията са автозомно-рецесивни хемоглобинопатии, причинени от намалено или липсващо производство на алфа- или бета-глобинови вериги, което води до нарушен баланс в синтеза на глобиновите вериги, неефективна еритропоеза и хронична хемолитична анемия. Като цяло, таласемиите са най-разпространените моногенни заболявания в света — според оценки 270 милиона души са носители на вариант на таласемия, а ежегодно се раждат около 60 000 деца с тежка форма на заболяването. Честотата на носителството на таласемия е най-висока в регионите, където маларията е ендемична: Средиземноморието, Африка на юг от Сахара, Близкия изток, Южна и Югоизточна Азия и Южен Китай.
Алфа-таласемията се причинява от делеции или мутации, засягащи гените HBA1 и HBA2 на хромозома 16p13.3. Тъй като има четири копия на гена за алфа-глобин (по две HBA1 и HBA2 на всяка хромозома 16), тежестта на алфа-таласемията следва дозозависим градиент: един делетиран ген (безсимптомен носител на алфа-таласемия), два делетирани гена (алфа-таласемичен белег), три делетирани гена (болест на HbH, умерена анемия), четири делетирани гена (фетален хидропс на Hb Bart, неизменно фатален в утробата без интервенция). Бета-таласемията се причинява от точкови мутации или малки вмъквания/делеции в гена HBB. Тежката бета-таласемия (анемия на Кули, beta⁰/beta⁰) изисква трансфузии през целия живот; среднотежката бета-таласемия има променлива тежест; бета-таласемичният белег е асимптоматичен.
Генетичната структура на таласемията е една от най-сложните сред всички менделевски заболявания. Описани са над 300 варианта на бета-глобина и десетки видове делеции на алфа-глобина. Комбинираната хетерозиготност — наследяването на различни варианти на таласемия от всеки от родителите — води до фенотипи, които не могат да бъдат предвидени въз основа на нито един от вариантите поотделно. Съвместното наследяване на алфа- и бета-таласемия променя тежестта на заболяването: едновременната алфа-таласемия намалява дисбаланса на глобинните вериги при бета-таласемията, което парадоксално подобрява състоянието. Генната терапия (betibeglogene autotemcel, одобрена през 2022 г.) и редактирането на гени (exagamglogene autotemcel/exa-cel, одобрено през 2023 г.) предлагат лечебен потенциал за пациенти, зависими от трансфузии, като правят окончателното генотипизиране пряко възможно за лечение.
Алфа- и бета-таласемията засягат различни гени и се наследяват по различен начин. Комбинираните хетерозиготни комбинации водят до различни клинични фенотипи, които не могат да бъдат предвидени само въз основа на тестване на отделни варианти.
Стандартни скринингови тестове за носителство на често срещани регионални варианти на таласемия. Те не могат да установят пълния генотип на делецията на алфа-глобина, съставните хетерозиготни състояния или модифициращите локуси, които определят клиничната тежест и репродуктивния риск.
Броят на копията на гена за алфа-глобин изисква резолюция на ниво геном — панелите за SNP не могат да го определят
Алфа-таласемията се причинява предимно от големи делеции, при които един или и двата гена за алфа-глобин се отстраняват от хромозомата. Определянето на броя на оставащите функционални копия на гена за алфа-глобин — основният фактор за клиничната тежест — изисква картиране на делецията с характеризиране на точките на прекъсване. Панелите за скрининг на носителство, базирани на SNP, не откриват генни делеции. Дори целевите тестове за делеции (MLPA, Gap-PCR) оценяват само най-често срещаните регионални типове делеции и могат да пропуснат редки или атипични делеции. Секвенирането на целия геном картира всички делеции на алфа-глобина, определя точния брой копия на гена и характеризира точките на прекъсване — информацията, необходима за разграничаване на алфа-таласемичния белег (конфигурации на делеции „cis“ срещу „trans“) и прогнозиране на риска от хидропс феталис.
За да бъдете подходящ за генна терапия, е необходим окончателен генотип — а не резултат от скрининг
Одобрението на betibeglogene autotemcel (Zynteglo, 2022 г.) и exa-cel (Casgevy, 2023 г.) за лечение на бета-таласемия, изискваща кръвопреливане, направи окончателното генотипизиране на HBB пряко условие за започване на лечение. Критериите за допустимост за генна терапия определят генотипа на бета-таласемията и, в някои протоколи, изключват определени варианти. За пациенти, които се оценяват за лечебна генна терапия или генно редактиране, трябва да бъде установен с сигурност пълният глобинов генотип — включително идентифициране на всяка съпътстваща алфа-таласемия, която може да повлияе на отговора към лечението. Секвенирането на целия геном предоставя този окончателен генотип в един-единствен, изчерпателен тест.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за таласемия и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
