Спиноцеребеларна атаксия — над 40 генетични подтипа на прогресираща дегенерация на малкия мозък, при които клиничните изпитвания с антисенс олигонуклеотиди напредват бързо, а идентифицирането на молекулярния подтип определя дали пациентът отговаря на критериите за ген-специфични терапии.
Секвенирането на целия геном позволява да се изследват всички над 40 гена, свързани със синдрома на Кари-Скайър (SCA) — включително разширения на CAG-повторенията (SCA1/2/3/6/7/17), разширения на некодиращи повторения (SCA8/10/36) и конвенционални мутации (SCA5/11/13/14) — в рамките на един цялостен анализ.
Спиноцеребеларна атаксия
Спиноцеребеларните атаксии (SCA) представляват група от над 40 автозомно-доминантни прогресиращи дегенеративни заболявания на малкия мозък, номерирани от SCA1 до SCA48+ с откриването на нови гени. Най-разпространените SCA в световен мащаб са SCA3/болестта на Мачадо-Джозеф (CAG експанзия на ATXN3, ~21% в световен мащаб), SCA2 (CAG експанзия на ATXN2, ~15%), SCA6 (CACNA1A CAG експанзия, ~15%), SCA1 (ATXN1 CAG експанзия, ~6%) и SCA7 (ATXN7 CAG експанзия, ~5%). Общата честота на SCA е приблизително 1-5 на 100 000 души, като варира в зависимост от населението и географското положение.
Формите на SCA се проявяват с прогресираща церебеларна атаксия (нестабилност при ходене, дизартрия, окуломоторни аномалии) с различни допълнителни симптоми в зависимост от конкретния подтип: SCA1 и SCA2 включват пирамидни симптоми и периферна невропатия; SCA3 включва дистония, офталмоплегия и паркинсонизъм; SCA6 е чиста церебеларна атаксия с късно начало; SCA7 включва прогресивна дегенерация на ретината (единственият SCA с макулна дистрофия). Възрастта на начало е обратно пропорционална на дължината на повторението (антиципация — по-дългите повторения водят до по-ранно начало в следващите поколения, особено при предаване по бащина линия).
Терапиите с антисенсни олигонуклеотиди (ASO), насочени към мРНК транскрипти, кодиращи полиглутамин, са в процес на клинични изпитвания за SCA1, SCA2 и SCA3 — трите най-често срещани SCA с полиглутамин. Тези подходи за генетично заглушаване имат за цел да намалят производството на токсични протеини. Освен това се оценяват модулатори на йонните канали и малки молекули, насочени към последващите пътища на дегенерация на малкия мозък. Всички изпитвания изискват потвърден молекулярен подтип на SCA за включване в тях. Значението на ранната молекулярна диагностика се простира отвъд текущото включване в проучвания: проучванията на естествения ход на заболяването, които установяват показатели за резултатите за бъдещи проучвания, също изискват участници с генотипизирани проби.
SCA7 е единствената форма на SCA, при която се наблюдава дегенерация на ретината — всеки пациент с прогресираща атаксия и макулна дистрофия трябва да бъде подложен на повторно изследване за повторения в гена ATXN7. Ретиналните симптоми могат да се появят преди атаксията, наподобявайки изолирана ретинална дистрофия.
Над 40 подтипа на SCA не могат да бъдат тествани последователно. Технологията за откриване на повтарящи се последователности вече позволява чрез WGS да се идентифицират CAG-повторения и некодиращи повтарящи се последователности, за които в миналото бяха необходими специализирани тестове.
Терапии за ASO при SCA1/2/3 в клинични проучвания — молекулярният подтип определя подходящите кандидати за подходи за ген-специфично потискане
Антисенс олигонуклеотидите, предназначени за потискане на мРНК на ATXN1 (SCA1), ATXN2 (SCA2) или ATXN3 (SCA3), са геноспецифични — ASO за SCA1 не лекува SCA3 и обратното. За включване в клинично изпитване се изисква потвърдена молекулярна диагноза с документирана дължина на повторението. Без молекулярно подтипизиране пациентите с клинично неразличима прогресивна церебеларна атаксия нямат достъп до ген-специфични изпитвания. WGS идентифицира конкретния подтип на SCA с един-единствен тест, с което се премахва поетапното тестване на отделни гени, което забавя включването в изпитването.
Предполагаемият риск означава, че децата на пациенти със SCA могат да развият симптоми десетилетия по-рано — тестването в предсимптоматичен стадий дава възможност за планиране и бъдещо включване в клинични проучвания
Удължаването на CAG-повторенията при SCA1/2/3/7 се характеризира с феномен на „антиципация“ — междупоколенческата нестабилност на повторенията (особено при предаване по бащина линия) води до по-дълги повторения при потомците, което причинява по-ранно начало и по-тежко протичане на заболяването. Родител с SCA3, чието заболяване е настъпило на 45-годишна възраст, може да има дете, при което заболяването да настъпи на 25-годишна възраст. Пресимптоматичното тестване идентифицира членовете на семейството, изложени на риск, преди появата на симптомите, което позволява включването им в превантивни проучвания, планиране на живота и незабавен достъп до клинични проучвания при появата на симптомите. Генетичното консултиране преди пресимптоматичното тестване е от съществено значение.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за спиноцеребеларна атаксия и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително и виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
