Синдром на Смит-Лемли-Опиц — нарушение в биосинтезата на холестерола, което се характеризира с една от най-високите честоти на носителство сред всички редки заболявания (1–2 % при европейците), при което ранното приемане на холестерол под формата на добавки подобрява растежа, поведението и резултатите от развитието.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицират всички варианти на гена DHCR7 — включително често срещания сплайс-вариант IVS8-1G>C, който съставлява около 30 % от алелите при европейците — с цел прецизно скриниране за носителство и ранно диагностициране в рисковите семейства.
Синдром на Смит-Лемли-Опиц
Синдромът на Смит-Лемли-Опиц (SLOS) е автозомно-рецесивно заболяване, свързано с нарушена биосинтеза на холестерола de novo, причинено от патогенни варианти в гена DHCR7 (7-дехидрохолестерол редуктаза, хромозома 11q13.4). DHCR7 катализира последната стъпка от синтеза на холестерола — редукцията на 7-дехидрохолестерола (7-DHC) до холестерол. Дефицитът на DHCR7 води до повишени нива на 7-DHC и понижени нива на холестерол във всички тъкани, нарушавайки множество холестерол-зависими пътища на развитие и сигнализация. SLOS засяга приблизително 1 на 20 000–60 000 раждания в европейските популации, с честота на носителството от 1–2% — значително по-висока от очакваната въз основа на клиничната разпространеност, което предполага значителна пренатална леталност.
SLOS се проявява с изключително разнообразен клиничен спектър. Тежките форми водят до множество вродени аномалии — холопрозенцефалия, неопределени гениталии при мъже с кариотип 46,XY, полидактилия, синдактилия на втори и трети пръст на краката (Y-образна синдактилия, почти патогномонична), цепнатина на небцето, вродени сърдечни дефекти и бъбречни малформации. По-леките форми се проявяват с интелектуална недостатъчност, поведенчески аномалии (характеристики от аутистичния спектър, самонараняващо поведение, сензорна хиперреактивност), затруднения при хранене и фоточувствителност без значителни структурни малформации. Синдактилията на пръстите 2-3 на краката се наблюдава при практически всички засегнати лица и често е първият клиничен признак.
Лечението с перорални добавки на холестерол (яйчен жълтък, холестерол с фармацевтично качество) подобрява растежа, поведението и социализацията при много пациенти. Добавките на холестерол не отстраняват структурните малформации, образували се по време на ембрионалното развитие, но могат да подобрят постнаталния растеж и поведенческите резултати — което прави ранната диагноза и започването на лечението особено важни. Антиоксидантната терапия (витамин Е, симвастатин за намаляване на токсичните нива на 7-DHC) е в процес на проучване. Пренаталната диагностика в рисковите семейства позволява незабавно постнатално приемане на добавки с холестерол и избягване на лекарства, които намаляват холестерола.
Синдактилията на 2–3 пръста на краката („Y-образна синдактилия“) се наблюдава при почти всички пациенти със SLOS и често е първият клиничен признак — при всяко дете със синдактилия на 2–3 пръста на краката и забавяне в развитието трябва да се провери нивото на 7-DHC.
Честотата на носителството на SLOS от 1–2 % сред европейците е изключително висока за рядко заболяване. Разликата между честотата на носителството и клиничната разпространеност сочи за значителна пренатална загуба, което прави идентифицирането на носителите важно за репродуктивното консултиране.
При честота на носителството от 1–2 % това означава, че приблизително 1 от всеки 10 000 европейски двойки са и двамата носители — при повечето от тях това не е установено преди раждането на засегнато дете
Честотата на носителството на гена DHCR7, която възлиза на 1–2 % в европейските популации, е сравнима с честотата на носителството на гена за кистозна фиброза (CFTR). Въпреки това SLOS рядко се включва в стандартните панели за скрининг на носителство, което означава, че двойките носители не се идентифицират преди зачеването. Като се има предвид, че тежките форми на SLOS причиняват тежки вродени малформации и че пренаталната леталност може да представлява значителна част от засегнатите зародиши, идентифицирането на носителите позволява информирано планиране на репродуктивното здраве. Секвенирането на целия геном идентифицира статуса на носител на DHCR7 заедно с всички други гени за скрининг на носителство в една единствена цялостна оценка.
Допълнителният прием на холестерол подобрява поведението и растежа — но само ако диагнозата бъде поставена и лечението започне навреме
Множество клинични проучвания показват, че приемът на добавки с холестерол при пациенти със SLOS подобрява темпа на растеж, намалява фоточувствителността, подобрява съня и намалява поведенческата раздразнителност и самонараняващото поведение. Тези подобрения зависят от ранното започване на лечението — приемът на добавки с холестерол, започнат още в неонаталния период, може да доведе до по-добри резултати, отколкото приемът, започнат след месеци или години на холестеролен дефицит. Молекулярната диагностика на DHCR7 в семейство с едно засегнато дете позволява пренатална диагностика и незабавен прием на добавки с холестерол при новороденото при последващи бременности с риск от засягане.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за синдрома на Смит-Лемли-Опиц и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
