Семейно тромбоцитно заболяване, свързано с гена RUNX1 — наследствена тромбоцитопения и повишен риск от левкемия, причинени от варианти на гена RUNX1. Генетичната диагностика определя плана за хематологично наблюдение на цялото семейство.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицират варианти на гена RUNX1, което дава възможност за прилагане на протоколи за хематологично наблюдение, които откриват ранни промени и насочват клиничните решения.
Семейно нарушение на тромбоцитите, свързано с гена RUNX1
RUNX1-FPD е рядко автозомно-доминантно заболяване, причинено от хаплонедостатъчност на RUNX1 (загуба на един алел). RUNX1 кодира транскрипционен фактор 1, свързан с runt, който е основен регулатор на развитието и диференциацията на хемопоетичните стволови клетки. Вариантите на RUNX1 с загуба на функция нарушават мегакариопоезата и миелопоезата, причинявайки лека до умерена тромбоцитопения (брой на тромбоцитите 25 000–100 000/μL) и качествени дефекти на тромбоцитите. Още по-критично е, че хаплонедостатъчността на RUNX1 увеличава риска от придобиване на соматични мутации в други миелоидни тумор-супресори, което води до драстично повишен риск през целия живот от миелодиспластичен синдром (MDS) или остра миелоидна левкемия (AML) — 35–65% в късна зряла възраст, което далеч надвишава риска за общата популация.
RUNX1-FPD е силно недодиагностицирано заболяване, тъй като леката до умерена тромбоцитопения е често срещана и обикновено не води до провеждането на генетични изследвания. В литературата са описани около 130 семейства, но истинската разпространеност вероятно е значително подценена. В родовете с FPD са идентифицирани над 60 различни мутации на RUNX1. Заболяването често се приписва погрешно на имунна тромбоцитопения или доброкачествена фамилна тромбоцитопения, което води до забавена или пропусната диагноза на компонента на предразположение към рак. Основното клинично предизвикателство е наблюдението за ранното развитие на МДС/ОМЛ, което позволява превантивна интервенция, преди злокачествената трансформация да стане необратима.
Потвърдената диагноза за патогенен вариант на гена RUNX1 коренно променя подхода към лечението – от доброкачествена тромбоцитопения към състояние, предразполагащо към рак, което изисква интензивно наблюдение. Засегнатите лица се нуждаят от ежегодни пълни кръвни картини (CBC) с диференциална диагноза и преглед на периферен кръвен мазок за откриване на ранни признаци на МДС (диспластични промени, цитогенетични аномалии като монозомия 7 или други клонални аномалии) или ОМЛ. Оценка на костния мозък е показана, ако цитопениите се влошат или се появят диспластични характеристики. Консултацията за медикаментозно лечение е от решаващо значение — аспиринът и НСПВС трябва да се избягват, за да се сведе до минимум рискът от кървене. При развитие на МДС или ОМЛ, алогенната трансплантация на стволови клетки е основният лечебен вариант. Каскадното скриниране на всички роднини от първа степен е от съществено значение — приблизително 50% са носители на фамилния вариант. Генетичната диагноза превръща една на пръв поглед доброкачествена диагноза в състояние на предразположение към рак, което изисква предприемане на мерки.
RUNX1 не се включва рутинно в широките скринингови панели. Леката тромбоцитопения е често срещана, поради което фамилната FPD често остава недиагностицирана, докато не се развие МДС или ОМЛ.
RUNX1-FPD често остава недиагностициран, тъй като тромбоцитопенията е неспецифичен симптом
RUNX1-FPD се диагностицира рядко, тъй като леката до умерена тромбоцитопения е често срещана и обикновено не води до провеждането на генетични изследвания. При стандартните хематологични изследвания състоянието често се приписва на имунни причини или на доброкачествена фамилна тромбоцитопения, като компонентът на предразположение към рак се пропуска напълно. RUNX1 не се включва рутинно в широките генетични панели. Клиничното фенотипиране — разграничаване на RUNX1-FPD (което носи 35–65% риск от рак през целия живот) от доброкачествена фамилна тромбоцитопения — изисква целенасочени генетични тестове. Описани са приблизително 130 семейства, но много случаи остават недиагностицирани. Секвенирането на целия геном би подобрило диагностичната ефективност при пациенти с необяснима тромбоцитопения и фамилна анамнеза.
Генетичната диагноза променя подхода от наблюдение за доброкачествени образувания към онкологично наблюдение
Потвърдената диагноза за патогенен вариант на RUNX1 налага интензивно наблюдение: ежегодните общи кръвни изследвания с диференциална диагноза и преглед на периферен кръвен мазок са от съществено значение за откриването на ранни признаци на МДС или ОМЛ. Изследване на костния мозък е показано, ако цитопениите се влошат или се появят диспластични признаци. Това не е по избор — генетичната диагноза носи 35–65% риск от хематологична малигненост през целия живот. Ако се развие МДС или ОМЛ, алогенната трансплантация на стволови клетки е основният лечебен вариант. Каскадното скриниране на семейството е от решаващо значение; приблизително 50% от роднините от първа степен са носители на варианта. Генетичната диагноза превръща една на пръв поглед доброкачествена диагноза за лека тромбоцитопения в състояние на предразположение към рак, което изисква постоянна бдителност през целия живот.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — както за фамилното тромбоцитно заболяване RUNX1, така и за други заболявания, редки и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
