Ревматоиден артрит — Вариантите на гените HLA и имунните гени оказват влияние върху предразположението към заболяването, тежестта му и реакцията към лечението. Генетичното профилиране може да помогне при избора на терапия и да предскаже хода на заболяването.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицират варианти на HLA и имунните пътища, които определят риска от ревматоиден артрит и реакцията към лечението — като предоставя по-пълна картина на състоянието ви за вас и вашия лекар.
Ревматоиден артрит
Ревматоидният артрит (РА) е хронично системно автоимунно заболяване, характеризиращо се със симетрично полиартикуларно възпаление, което води до прогресивно разрушаване на ставите и загуба на функция. Разпространението му е приблизително 0,5–1 % от световното население, като засяга жените около 2,5 пъти по-често от мъжете, а типичният дебют е между 40 и 60-годишна възраст (въпреки че заболяването може да се прояви на всяка възраст). Наследствеността се оценява на около 60%, което показва силен генетичен принос за развитието на заболяването. Идентифицирани са повече от 100 локуса от GWAS, които допринасят за предразположението към РА; най-силните генетични рискови фактори се намират в HLA региона, по-специално специфични HLA-DRB1 алели, които споделят обща аминокиселинна последователност в пептидно-свързващата бразда, наречена „споделен епитоп“ (SE).
HLA-DRB1 и PTPN22 заедно съставляват приблизително 40% от общия генетичен риск при ревматоидния артрит. HLA-DRB1 кодира молекула от клас II на главния хистосъвместимостен комплекс (MHC); специфични алели на HLA-DRB1 (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) споделят аминокиселинни последователности (позиции 71, 74), които определят „споделения епитоп“. Този споделен епитоп се свързва предимно и представя цитрулинирани пептиди на CD4+ Т-клетките, което води до автореактивна Т-клетъчна активация и предизвиква реакции на анти-цитрулинирани протеинови антитела (анти-CCP), характерни за РА. PTPN22 кодира протеин тирозин фосфатаза N22, участваща в сигнализацията на Т-клетъчния рецептор; вариантите с загуба на функция (Arg620Trp) парадоксално увеличават автореактивната Т-клетъчна активация.
Ревматоидният артрит (РА) не е просто менделово заболяване, а по-скоро сложно мултигенно състояние, при което множество генетични рискови фактори се съчетават с провокиращи фактори от околната среда (тютюнопушене, инфекции, фактори, свързани с храненето) и имунологични събития, за да предизвикат заболяването. Типизирането на споделения епитоп HLA-DRB1 има прогностична стойност: пациентите, носители на алели на споделения епитоп, имат по-висока честота на положителни резултати за анти-CCP антитела, по-тежки рентгенологични промени, по-лоши клинични резултати и по-висока степен на отговор към определени DMARD. Разбирането на генетичната основа на РА е довело до целеви терапии: инхибирането на IL-23 пътя (устекинумаб, рисанкизумаб, гуселкумаб) беше разработено въз основа на идентифицирането чрез GWAS на IL23R като локус на предразположеност към РА, като сега предоставя нови възможности за лечение на пациенти, които не отговарят на конвенционалните терапии.
Генетичното тестване не е стандартна практика при диагностицирането на ревматоидния артрит. Genome Test позволява изготвянето на изчерпателен профил на риска с разширяването на клиничното му приложение.
РА включва над 100 генетични локуса, всеки от които има слаб индивидуален ефект
Генетичният принос към РА включва над 100 локуса, всеки от които с малък индивидуален ефект; настоящите тестове за един ген или ограничените генни панели не могат да обхванат всички фактори. Типизирането на HLA-DRB1 понякога се извършва за оценка на прогнозата, но не е рутинна процедура. Генетичното тестване не замества клиничната диагноза и серологичните изследвания (ревматоиден фактор, анти-CCP антитела). Въпреки това, секвенирането на целия геном предоставя изчерпателни данни за варианти от GWAS, необходими за бъдещо изчисляване на полигенния рисков скор — което позволява индивидуализирана оценка на генетичния риск, която в крайна сметка може да насочи интензивността на терапията и да предостави информация за скрининг на семейството.
Разбирането на генетичните механизми промени изцяло разработването на лекарства за ревматоидния артрит
Знаковото откритие, че вариантите на IL23R предпазват от РА, доведе директно до разработването на терапевтични средства: инхибиторите на IL-23 пътя (устекинумаб, рисанкизумаб, гуселкумаб) вече са одобрени за лечение на РА и постигат впечатляващи резултати при определени подгрупи пациенти. По същия начин, идентифицирането на STAT4 като локус на предразположеност е насочило разработването на терапии, насочени към STAT4. Разбирането на генетичната основа на РА е основно движеща сила за разработването на лекарства и в крайна сметка може да позволи подходи за персонализирана медицина — избор на конкретни биологични терапии въз основа на индивидуални генетични профили, за да се оптимизират процентите на отговор и да се минимизират страничните ефекти.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за ревматоиден артрит и други заболявания, както редки, така и често срещани. Подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
