Синдром на Рет — тежко невроразвиващо се състояние, причинено от загуба на функция на гена MECP2, за което вече има одобрено от FDA лечение, което превръща окончателната молекулярна диагноза директно в терапевтична мярка.
Секвенирането на целия геном разчита целия ген MECP2, като идентифицира всички видове варианти — включително големи делеции и сложни прегрупирания, които обясняват 5–10 % от клинично диагностицираните случаи на синдром на Рет, при които резултатите от стандартните панели за MECP2 са отрицателни.
Синдром на Рет
Синдромът на Рет (RTT) е тежко невроразвиващо се заболяване, свързано с Х-хромозомата и проявяващо се по доминантен начин, причинено от де novo патогенни варианти в гена MECP2 (метил-CpG-свързващ протеин 2) на хромозома Xq28. Класическият RTT се среща почти изключително при жени и засяга приблизително 1 на 10 000–15 000 живородени момичета. След период на привидно нормално развитие през първите 6–18 месеца от живота, засегнатите момичета преминават през характерна фаза на регресия с загуба на придобитите целенасочени умения на ръцете и говорения език, развитие на стереотипни движения на ръцете (извиване, пляскане, потупване), аномалии в походката и придобита микроцефалия. Регресията е последвана от продължителна фаза на стабилизация, през която някои умения могат частично да се възстановят.
Генът MECP2 кодира протеин, свързан с хроматина, който действа като транскрипционен регулатор, свързвайки се с метилирани CpG-динуклеотиди и модулирайки генната експресия в целия геном. Патогенните варианти на MECP2 нарушават тази глобална транскрипционна регулация, като засягат зреенето на невроните и синаптичната функция. Над 95% от класическите случаи на синдром на Рет се дължат на де novo патогенни варианти на MECP2 — осем рецидивиращи варианта (R106W, R133C, T158M, R168X, R255X, R270X, R294X, R306C) съставляват приблизително 65–70% от всички случаи. Големи делеции, обхващащи един или повече екзони, съставляват приблизително 8–10% от случаите и изискват анализ на варианти на броя на копията за откриване. Приблизително 3–5% от пациентите, отговарящи на ревизираните клинични критерии за RTT, са MECP2-негативни, което може да отразява варианти в други гени (CDKL5, FOXG1) или варианти на MECP2 в региони, които не се улавят при стандартно секвениране.
Пейзажът на лечението на синдрома на Рет претърпя коренна промяна след одобрението от FDA през 2023 г. на трофинетид (Daybue) — първото лекарство, одобрено специално за RTT. Трофинетид е аналог на трипептида IGF-1 глицин-пролин-глутамат (GPE), който действа върху невровъзпалението и синаптичната дисфункция. Допълнителните терапии в клинично развитие включват генна заместителна терапия с използване на AAV вектори, подходи за реактивиране на MECP2 върху неактивния Х хромозома при жените и модулатори на надолу по веригата. Всяка от тези терапевтични стратегии изисква потвърдена молекулярна диагноза за MECP2 — което прави окончателното генотипизиране не само диагностично, но и пряко позволяващо лечението.
Атипичните варианти на синдрома на Рет — включително вариантът със запазена реч, вариантът с ранни пристъпи (CDKL5) и вроденият вариант (FOXG1) — разширяват клиничния спектър. Секвенирането на целия геном позволява едновременна оценка на гените MECP2, CDKL5 и FOXG1.
Стандартното секвениране на MECP2 открива точкови мутации в кодиращите екзони. За откриването на големи делеции, сложни прегрупирания и дълбоки интронни варианти е необходим анализ на ниво геном — те съставляват 10–15 % от генетично потвърдените случаи на синдрома на Рет.
Големите делеции на гена MECP2 са причина за 8–10 % от случаите на синдром на Рет и изискват специален анализ на броя на копията
Приблизително 8–10 % от пациентите с класически синдром на Рет имат големи делеции в гена MECP2 — обхващащи както част от един екзон, така и целия ген — вместо точкови мутации. Стандартното секвениране по метода на Сангър на кодиращите екзони на MECP2, което все още се използва като първостепенно изследване в някои случаи, не открива делеции. Дори генните панели, базирани на NGS, могат да имат ограничена чувствителност към големи делеции в зависимост от аналитичния процес. Секвенирането на целия геном осигурява едновременно откриване на точкови мутации и анализ на варианти на броя на копията в целия локус на MECP2, като разкрива както често срещани рецидивиращи мутации, така и големи структурни варианти в един-единствен тест.
Първото одобрено лечение превръща молекулярната диагностика в пряко терапевтично средство — а не само в източник на информация
Преди одобрението на трофинетид от FDA през 2023 г. генотипирането на MECP2 изпълняваше предимно диагностични и прогностични функции. Сега потвърденият патогенен вариант на MECP2 е задължително условие за започване на единственото одобрено от FDA лечение, предназначено специално за синдрома на Рет. Това променя клиничната оценка на молекулярните тестове: отрицателен резултат за MECP2 при стандартен панел — особено такъв, който не оценява големи делеции или дълбоки интронни варианти — вече не е просто диагностичен крайъгълен камък, а потенциална пречка за достъп до лечение. Цялостният анализ на MECP2, който разкрива всички видове варианти, гарантира, че на нито един пациент с лечима молекулярна диагноза няма да бъде отказано лечение поради пропуски в тестването.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за синдрома на Рет и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
