Ретинобластома — най-често срещаният вътреочен рак в детска възраст, при който генетичният статус на гена RB1 определя необходимостта от наблюдение за вторичен рак през остатъка от живота на оцелелия.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицират всички видове варианти на гена RB1 — включително мозаичните мутации, които стандартните кръвни тестове могат да пропуснат — и дава отговор на въпроса за разликата между зародишни и соматични клетки, който определя необходимостта от наблюдение за рак през целия живот.
Ретинобластома
Ретинобластома (Rb) е най-често срещаното вътреочно злокачествено заболяване в детска възраст, засягащо приблизително 1 на 15 000–20 000 живородени деца, като ежегодно по света се диагностицират около 8 000 нови случая. Тя възниква от ретинобластите, незрели предшествени клетки на ретината, поради биалелна инактивация на тумор-супресорния ген RB1 на хромозома 13q14.2 — първият тумор-супресорен ген, характеризиран на молекулярно ниво. Ретинобластомата се проявява с леукокория (бял зеничен рефлекс), страбизъм и загуба на зрението, обикновено при деца под 5-годишна възраст. При настоящото лечение общата преживяемост надхвърля 95% в страните с висок доход, въпреки че резултатите варират значително в зависимост от стадия на заболяването и наличността на ресурси.
Приблизително 40% от случаите на ретинобластома са наследствени — причинени от патогенен вариант в гена RB1 в зародишната линия (конституционален). Наследствената ретинобластома обикновено е двустранна (75–80%) или мултифокална, като средната възраст при поставяне на диагнозата е по-ниска в сравнение със спорадичните случаи. Останалите ~60% от случаите са спорадични (не наследствени), причинени от две соматични мутации в гена RB1 в една ретинална клетка. Едностранната ретинобластома може да бъде наследствена или спорадична — приблизително 15% от едностранните случаи имат зародишни варианти на гена RB1, като този дял се увеличава до почти 100% при двустранните случаи. Приблизително 10–15 % от едностранните ретинобластоми без откриваема зародишна мутация носят соматични мозаични мутации в гена RB1, които могат да бъдат открити само в тумора или при дълбоко секвениране на кръв.
Ключовата разлика между наследствения и ненаследствения ретинобластома не се състои в прогнозата за тумора на окото, а в риска от втори рак през целия живот. При носителите на наследствена мутация в гена RB1 кумулативният риск от втори първичен рак до 50-годишна възраст се оценява на 50%, като преобладават остеосаркоми, свързани с облъчваното поле, саркоми на меките тъкани и меланом. Този риск се повишава значително при провеждане на лъчева терапия, която се избягва, когато е възможно, при носителите на зародишна мутация в гена RB1. Преживяването на наследствен ретинобластома води до протокол за наблюдение през целия живот: редовни образни изследвания за тумори на меките тъкани и костите, избягване на ултравиолетовата радиация и каскадни генетични тестове на потомството с офталмологично изследване в кърмаческа възраст. Генетичната терапия и целевите подходи към RB1 пътя са в процес на проучване.
Мозаичните мутации на гена RB1 — при които зародишната мутация е налице само в малка част от клетките — се срещат при около 10–12 % от случаите на наследствен ретинобластома и могат да бъдат пропуснати при стандартното секвениране на кръвна проба. Дълбокото секвениране и анализът на туморната тъкан подобряват откриваемостта.
Определянето на статуса на RB1 при зародишна и соматична мозаика изисква анализ както на кръв, така и на туморна тъкан при дълбочина на секвениране, която стандартните панели може да не достигнат. Мозаичните варианти в кръвта с алелна фракция от 5–20 % не се откриват при конвенционалните тестове.
Вариантите на гена Mosaic RB1 не се откриват при стандартните генетични тестове — и имат клинични последствия за цялото семейство
Соматичният мозаицизъм при ретинобластома — при който патогенният вариант на гена RB1 е възникнал след образуването на зиготата и се среща само в част от клетките — засяга приблизително 10–12 % от наследствените случаи. Родителите на индексния пациент с мозаичен RB1 могат сами да имат мозаичен мозаицизъм с много ниски фракции на вариантни алели. Стандартното секвениране на екзома и панела е калибрирано за хетерозиготни варианти в зародишната линия при ~50% алелна фракция; мозаичните варианти, присъстващи при 10-20%, могат да паднат под прага за определяне на варианти. Дълбокото секвениране на целия геном с повишена чувствителност за варианти с ниска алелна фракция подобрява откриването на мозаицизъм. Пропускането на мозаичен вариант на RB1 в зародишната линия при родител би довело до неправилно консултиране относно риска от повторение — представяне на следващата бременност като безрискова, когато всъщност родителят може да предаде варианта.
Статусът на гена RB1 в зародишната линия определя избора на лъчелечение при лечението на тумори
Лъчевата терапия с външен лъч при ретинобластома значително повишава риска от вторичен първичен рак при носителите на генетична мутация в гена RB1 в облъчваната област — особено при остеосаркома в областта на орбитата. Поради тази причина при настоящото лечение на наследствения ретинобластома се дава силно предимство на нелъчеви подходи (интраартериална химиотерапия, интравитреално приложение на мелфалан, фокални терапии), когато това е възможно, с цел избягване на риска от вторичен рак, свързан с облъчването. Вземането на това решение за лечение изисква познаване на статуса на гена RB1 в зародишната линия към момента на първоначалното лечение — а не години по-късно, когато се развие втори рак. Секвенирането на целия геном предоставя пълния генотип на RB1, включително откриване на мозаични мутации, което дава информация за планирането на лечението от първия ден.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за ретинобластома и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
