Реакция към инхибиторите на протонната помпа — CYP2C19 определя колко бързо се елиминират инхибиторите на протонната помпа, което обяснява разликата между неуспеха на лечението срещу H. pylori при ултрабързите метаболизатори и натрупването на лекарството с риск от лекарствени взаимодействия при бавните метаболизатори.
Секвенирането на целия геном предоставя пълния диплотип на CYP2C19 — същия ген, който регулира метаболизма на клопидогрел, есциталопрам и инхибиторите на протонната помпа (PPI) — като предоставя на Вашия лекар необходимата информация за избор на подходящата доза PPI, преди курсът на лечение да се окаже неуспешен.
Реакция към инхибитори на протонната помпа — CYP2C19
Инхибиторите на протонната помпа (ИПП) — омепразол, езомепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол — са сред най-често предписваните лекарства в световен мащаб; те се използват при гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ), пептична язва, ерадикация на Helicobacter pylori и за профилактика на гастропатия, предизвикана от НСПВС. PPI са пролекарства, които изискват киселинна активация в стомашния лумен и впоследствие се метаболизират предимно от CYP2C19 в черния дроб. Статусът на метаболизма на CYP2C19 определя плазмените концентрации на PPI и, следователно, ефикасността и потенциала за взаимодействия.
Ултрабързите метаболизатори (UM) и бързите метаболизатори на CYP2C19 елиминират инхибиторите на протонната помпа (PPI) толкова бързо, че плазмените концентрации на активното вещество падат под прага, необходим за пълно потискане на киселинното производство. При терапията за ерадикация на H. pylori — където е необходимо продължително потискане на киселинността за ефикасността на антибиотиците — CYP2C19 UM имат значително по-ниски проценти на ерадикация при стандартни дози PPI при тройна или четворна терапия. Проучвания в популации с висока честота на CYP2C19 UM (особено източноазиатците) са показали, че терапията с двойна доза PPI драстично подобрява процентите на ерадикация на H. pylori при UM. От друга страна, пациентите с ниска метаболитна способност (PM) по отношение на CYP2C19 постигат устойчиви високи плазмени концентрации на PPI — което е благоприятно за потискането на киселинното производство, но създава риск от лекарствени взаимодействия (PPI се конкурират за CYP2C19 с клопидогрел, някои антимикотици и антиепилептици).
Насоките на CPIC ниво А за CYP2C19 и инхибиторите на протонната помпа (PPI) препоръчват да се обмисли увеличаване на дозите на PPI при пациенти с неутрален генотип (UM), когато се използват за ерадикация на H. pylori или при умерена до тежка форма на ГЕРБ. В насоките се отбелязва, че при стандартна форма на ГЕРБ и стандартни дози генотипът на CYP2C19 има по-малко клинично значение, тъй като дори пациентите с неутрален генотип могат да постигнат контрол над симптомите. Фармакогеномното разграничение е най-клинично значимо при ерадикацията на H. pylori, където неуспехът на лечението има преки последствия — появата на антибиотична резистентност и рецидив на язвата. CYP2C19 е фармакогеномно ген с висок приоритет именно защото той определя реакцията към широк спектър от често предписвани лекарства, обхващащи множество лекарствени класове.
CYP2C19 регулира метаболизма на клопидогрел, инхибиторите на протонната помпа (PPI), есциталопрам и редица други лекарства. Пълният диплотип на CYP2C19, получен чрез секвениране на целия геном, дава отговор на въпроса за предписването на всички тези лекарства едновременно — а не само на конкретното лекарство, което се предписва днес.
Статусът на CYP2C19 UM предсказва неуспеха на първия курс на ерадикация на H. pylori, преди той да настъпи
Стандартната терапия за ерадикация на H. pylori — тройна терапия на базата на кларитромицин или четворна терапия на базата на бисмут — използва стандартни дози PPI, предназначени за пациенти със средна метаболитна способност. При пациенти с ултрабърза метаболитна способност по CYP2C19 тези дози водят до експозиция на PPI, която е недостатъчна за пълно потискане на стомашната киселина, което намалява ефикасността на антибиотиците и процента на ерадикация от приблизително 85–90% до 50–70%. Неуспехът на първия курс на ерадикация на H. pylori води до повторно лечение с антибиотици с по-висок риск от резистентност и удължена заболеваемост. Знанието за статуса на CYP2C19 UM преди започване на терапията срещу H. pylori позволява на лекаря да удвои дозата на PPI в началния курс на лечение, постигайки ефикасност, еквивалентна на тази при пациентите с интензивен метаболизъм, и избягвайки напълно цикъла на повторно лечение.
Един резултат от CYP2C19-диплотип е валиден за всички лекарства, които са субстрати на CYP2C19, за цял живот
CYP2C19 е един от гените с най-голямо клинично значение във фармакогеномиката — той метаболизира инхибиторите на протонната помпа (PPI), клопидогрел (антитромбоцитни лекарства, ниво А по CPIC), есциталопрам и циталопрам (антидепресанти, ниво А по CPIC, с ограничение на дозата от FDA), сертралин, вориконазол и много други лекарства. На пациент, който днес приема PPI, може да бъде предписан клопидогрел след поставяне на сърдечен стент през следващата година и есциталопрам за настроението през по-следващата година. Всяко от тези решения за предписване включва същия диплотип на CYP2C19. Пълният резултат от секвенирането на целия геном отговаря на всички тези въпроси наведнъж — същият резултат, който определя дозировката на PPI, определя и избора на антитромбоцитни средства след сърдечно-съдови събития, без да са необходими допълнителни тестове.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — по отношение на реакцията към инхибитори на протонната помпа — CYP2C19 и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
