Първичен имунен дефицит — над 450 генетични заболявания, при които повтарящите се инфекции са симптом, а не диагноза, и при които молекулярното идентифициране на конкретния ген дава възможност за целенасочено лечение, лечебна трансплантация и генна терапия.
Секвенирането на целия геном позволява едновременното изследване на всички над 450 гена, свързани с първични имунни дефицити — от SCID (неонатално спешно състояние) до CVID (най-често срещаният симптоматичен първичен имунен дефицит при възрастни) — като предоставя молекулярната диагноза, която определя дали да се приложи лечебна или поддържаща терапия.
Първични имунни дефицити
Първичните имунодефицитни състояния (PID, наричани още вродени имунни дефекти) обхващат над 450 генетично обусловени състояния, засягащи развитието и/или функционирането на имунната система. Международният съюз на имунологичните дружества (IUIS) класифицира PID в 10 категории, включително комбинирани имунодефицити (SCID), предимно дефицити на антитела (CVID, XLA), дефекти на фагоцитите (CGD), дефицити на комплемента и автовъзпалителни състояния. Разпространението на PID се оценява на 1 на 1200 — значително по-високо от предишните оценки, като по-голямата част от случаите остават недиагностицирани.
Тежката комбинирана имунна недостатъчност (SCID) — причинена от мутации в гените IL2RG (свързана с Х-хромозомата, най-често срещана), ADA, JAK3, RAG1/RAG2, IL7R и други — представлява неонатално спешно състояние: засегнатите бебета практически нямат функционални Т-клетки и без окончателно лечение умират от опортюнистична инфекция през първата година от живота си. Скринингът за SCID при новородени (чрез TREC тест) вече се извършва във всички щати на САЩ, като позволява идентифицирането на засегнатите бебета преди първата инфекция. Трансплантацията на хемопоетични стволови клетки (HSCT) преди навършване на 3,5 месеца без предходна инфекция води до >95% преживяемост — което прави SCID парадигма за успех на предсимптоматичното лечение.
Освен SCID, спектърът на ПИД включва обща вариабилна имунна недостатъчност (CVID — най-често срещаната симптоматична ПИД при възрастни, засягаща ~1 на 25 000 души), Х-свързана агамаглобулинемия (XLA, BTK), хронична грануломатозна болест (CGD, CYBB) и стотици по-редки състояния. Появяват се целеви терапии: лениолизиб (FDA 2023) за синдром на активиран PI3Kδ (APDS), генна терапия за ADA-SCID и Х-свързан SCID, JAK инхибитори за специфични подтипове на PID. Молекулярната диагностика е необходима за всички целеви терапии и е от съществено значение за подбора на донори за HSCT и планирането на режима на подготовка.
Лениолисиб (Joenja, FDA 2023) е първото целево лекарство за синдрома на активиран PI3Kδ (APDS) — причинен от варианти с повишена функция на гените PIK3CD или PIK3R1. За предписването му е необходимо молекулярно потвърждение. Цялостното секвениране на генома (WGS) идентифицира всички варианти на APDS.
Над 450 PID гена не могат да бъдат оценени чрез нито един имунологичен тест. Нивата на имуноглобулини и лимфоцитните субпопулации позволяват да се установи наличието на имунна недостатъчност, но не и нейната генетична причина — за окончателно лечение е необходима молекулярна диагностика.
SCID е лечимо, ако се диагностицира преди първата инфекция — трансплантацията на хемопоетични стволови клетки (HSCT) преди навършване на 3,5 месеца осигурява преживяемост над 95%
Конкретният ген, отговорен за SCID, определя оптималния режим на подготовка за трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HSCT), избора на донор и възможността за прилагане на генна терапия като алтернатива. За IL2RG-SCID (свързана с Х-хромозомата) съществува активна програма за генна терапия. ADA-SCID има одобрена генна терапия (Strimvelis). RAG1/RAG2-SCID изисква миелоаблативна подготовка за присаждане. Тези специфични за гена решения за трансплантация изискват бърза молекулярна диагностика в периода на новороденото — в идеалния случай през първите седмици от живота. WGS осигурява цялостна оценка на гена SCID по-бързо от последователното тестване на единични гени.
CVID засяга 1 на 25 000 възрастни — много от тях са носители на моногенни варианти, за които съществуват специфични целеви терапии
Преди това CVID се считаше за диагноза по изключение с неизвестна генетична основа. Геномни проучвания установиха моногенни причини при 25–30 % от пациентите с CVID — включително TNFRSF13B (TACI), NFKB1, CTLA4, PIK3CD, PIK3R1, LRBA и други. За някои от тях съществуват специфични целеви терапии: абатацепт за дефицит на CTLA4/LRBA, лениолизиб за функционално усилване на PIK3CD. Пациентите, които получават само стандартна имуноглобулинова заместителна терапия, могат да извлекат полза от допълнителна целева терапия, след като тяхната специфична генетична причина бъде идентифицирана чрез WGS.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за първични имунодефицитни състояния и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
