Синдром на Прадер-Уили — при който ранната терапия с растежен хормон в кърмаческата възраст значително подобрява телесния състав, когнитивните функции и качеството на живот, но само ако диагнозата бъде поставена преди началото на фазата на неутолим апетит.
Секвенирането на целия геном позволява откриването на делеция в 15q11.2 (70 % от случаите на синдром на Прияни-Уилсън), докато специфичните за метилиране тестове идентифицират всички молекулярни механизми — бащина делеция, майчина унипарентална дизомия и дефекти в центъра на импринтинга.
Синдром на Прадер-Уили
Синдромът на Прадер-Уили (PWS) е сложно невроразвиващо се разстройство, причинено от загуба на експресия на гени, наследени по бащина линия, в импринтираната област 15q11.2-q13. Три молекулярни механизма обясняват практически всички случаи: бащина делеция на 15q11.2 (~70% — същата хромозомна област, участваща в синдрома на Ангелман, но на бащината, а не на майчината хромозома), майчина унипарентална дизомия (UPD, ~25% — и двете хромозоми 15 са наследени от майката) и дефекти в импринтинговия център (~2-5%). PWS засяга приблизително 1 на 15 000–30 000 раждания, без предпочитание по пол или етническа принадлежност.
Синдромът на Приори (PWS) се характеризира с двуфазна клинична картина. Неонатална фаза: тежка хипотония, слабо сучене и затруднения при храненето, налагащи хранене чрез сонда — парадоксално, тези бебета се хранят трудно и страдат от забавен растеж. Детска фаза (обикновено започва на възраст 2–4 години): развива се характерната хиперфагия (ненаситен апетит), предизвикана от хипоталамична дисфункция, която води до неуморно поведение, насочено към търсене на храна, и без строг контрол на храната в околната среда — до животозастрашаващо затлъстяване. Допълнителни характеристики включват нисък ръст, хипогонадизъм, интелектуална недостатъчност (лека до умерена), поведенчески аномалии (пристъпи на гняв, разчесване на кожата, обсесивно-компулсивни характеристики) и нарушения на дишането по време на сън.
Лечението с растежен хормон (GH) е одобрено от FDA за синдрома на Принс-Уайтс (PWS) и е довело до значително подобрение на резултатите: GH подобрява линейния растеж, телесния състав (намалява мастната маса и увеличава чистата мускулна маса), физическата издръжливост, костната плътност и вероятно когнитивните функции. Ранното започване на терапията с GH — в идеалния случай преди 2-годишна възраст, а сега все по-често още в кърмаческата възраст на 3–6 месеца — осигурява максимална полза. Критичното условие е ранната диагноза: при кърмаче с необяснима хипотония и затруднения при хранене трябва спешно да се извърши тест за метилиране при PWS, за да може терапията с GH да започне в оптималния период. Питолисант (антагонист на хистаминовите H3 рецептори) се проучва за специфичната за PWS хиперфагия.
При синдрома на Прианио-Уилсън (PWS) и синдрома на Ангелман засегната е една и съща хромозомна област 15q11.2, но при противоположните родителски хромозоми — делеция от страна на бащата води до PWS, а делеция от страна на майката — до синдрома на Ангелман. И двете състояния се диагностицират чрез анализ на метилирането.
Всяко бебе с отпуснато тяло и необяснима неонатална хипотония трябва да бъде изследвано за синдром на Принс-Уайтс — анализът на метилирането е златният стандарт в диагностиката. Ранната диагноза позволява започването на лечение с растежен хормон още в кърмаческата възраст, което променя хода на заболяването.
Започването на лечение с растежен хормон още в кърмаческата възраст значително подобрява резултатите — но изисква ранно молекулярно диагностициране преди появата на хиперфагия
Лечението с растежен хормон, започнато преди навършване на 2-годишна възраст — и все по-често през първите 3–6 месеца от живота — води до значително по-добри резултати по отношение на телесния състав, двигателното развитие и когнитивните способности в сравнение със започването на лечението на по-късен етап. Естественият ход на PWS включва опасен преход от неонатални затруднения при храненето към хиперфагия в детска възраст; терапията с GH през този период подобрява чистата мускулна маса и може частично да смекчи тежестта на по-късната хиперфагия. Без ранна молекулярна диагноза прозорецът за започване на GH терапията се пропуска — в миналото много пациенти с PWS са били диагностицирани едва когато затлъстяването и поведенческите характеристики са станали клинично очевидни в средата на детството.
Рискът от рецидив зависи изцяло от молекулярния механизъм — бащина делеция (< 1%) срещу дефект в импринтинга (до 50%)
Бащинската делеция в 15q11.2 (70% от случаите на PWS) почти винаги е де novo, като рискът от повторение е < 1%. Майчината UPD (25%) също е типично de novo с ниска честота на повторение. Въпреки това, дефектите в центъра на импринтинга — особено делециите в центъра на импринтинга — могат да бъдат наследствени и да носят риск от повторение до 50%. Без молекулярна характеристика на конкретния механизъм на PWS, генетичното консултиране за повторение не може да бъде предоставено точно. Секвенирането на целия геном открива делеции; анализът на метилирането потвърждава родителския произход и идентифицира UPD и дефектите в импринтинга.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за синдрома на Прадер-Уили и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
