Поликистозна бъбречна болест — най-разпространеното генетично заболяване, застрашаващо живота, засягащо 1 на 400–1000 души, при което конкретният генотип PKD1 или PKD2 предсказва времевата рамка за настъпване на бъбречна недостатъчност с точност до десетилетия и определя дали пациентът отговаря на критериите за лечение с толваптан.
Секвенирането на целия геном позволява да се определи пълната последователност на гена PKD1 — включително точното му картиране през 6-те му псевдогена, които затрудняват стандартното секвениране — както и на гена PKD2, като предоставя генотип, който предсказва времевата рамка за развитие на терминална бъбречна недостатъчност и реакцията към лечението.
Поликистозна бъбречна болест
Аутозомно-доминантното поликистозно бъбречно заболяване (ADPKD) е най-често срещаното наследствено бъбречно заболяване и едно от най-разпространените генетични състояния, застрашаващи живота, като засяга приблизително 1 на 400–1000 души — около 12,5 милиона души в световен мащаб. ADPKD се причинява от патогенни варианти в PKD1 (~78% от случаите, хромозома 16p13.3) или PKD2 (~15%, хромозома 4q22.1), кодиращи съответно полицистин-1 и полицистин-2. Тези протеини образуват калциевопропусклив канален комплекс, който усеща потока на течност в първичните реснички на бъбречните епителни клетки. Прогресивното развитие на двустранни бъбречни кисти води до масивно уголемяване на бъбреците и в крайна сметка до терминална бъбречна недостатъчност.
ADPKD води до прогресивно нарастване на двустранни бъбречни кисти в продължение на десетилетия, което предизвиква болка в страничната част на корема, хематурия, хипертония, инфекции на пикочните пътища и нефролитиаза. При около 80% от пациентите се развиват чернодробни кисти, които обикновено са асимптоматични, но при някои жени могат да причинят масивна хепатомегалия. Интракраниални аневризми се срещат при приблизително 8% от пациентите с ADPKD (спрямо 2-3% в общата популация) — разкъсването им води до субарахноидално кръвоизлив с висока смъртност. Пролапс на митралната клапа, дивертикули на дебелото черво и ингвинални хернии са съпътстващи симптоми. Средната възраст при терминална бъбречна недостатъчност е приблизително 54 години при PKD1 и 74 години при PKD2 — разлика от 20 години, определена изцяло от генотипа.
Толваптан (Jynarque), антагонист на V2-рецепторите на вазопресина, беше одобрен от FDA през 2018 г. за лечение на ADPKD при възрастни с риск от бързо прогресиране на заболяването. Толваптан намалява темпа на нарастване на общия обем на бъбреците и забавя спада на eGFR, като отлага настъпването на терминална бъбречна недостатъчност (ESRD). Инструкциите за употреба на FDA са насочени конкретно към бързо прогресираща ADPKD — обикновено към тримтиращи варианти на PKD1, които водят до най-бързото прогресиране. Класификацията на Mayo за образна диагностика (htTKV), комбинирана с молекулярен генотип, осигурява най-точната стратификация на риска за вземане на решения за лечение с толваптан. Освен това се препоръчва скрининг за интракраниални аневризми (MRA на мозъка) при пациенти с ADPKD с фамилна анамнеза за аневризма или субарахноидално кръвоизлив.
Трънкниращите варианти на PKD1 (с промяна на рамката на четене, нонсенс, нарушаващи сплайсинга) водят до терминална бъбречна недостатъчност (ТБН) приблизително 12 години по-рано в сравнение с нетрънкниращите (мисенс) варианти на PKD1. Конкретният тип вариант дава по-точна прогноза, отколкото простото разграничение между PKD1 и PKD2.
PKD1 има 6 силно хомологични псевдогена на същия хромозом, които затрудняват стандартното секвениране. Секвенирането на целия геном, базирано на дълги четения, проследява региона на псевдогените, за да идентифицира истинските патогенни варианти на PKD1.
Разликата между PKD1 и PKD2 определя 20-годишна разлика в появата на терминална бъбречна недостатъчност — генотипът е най-силният предиктор за бъбречната прогноза
Средната възраст при настъпване на терминална бъбречна недостатъчност (ТБН) е приблизително 54 години при патогенни варианти на PKD1 и приблизително 74 години при патогенни варианти на PKD2 — което прави молекулярния генотип най-силният самостоятелен предиктор за бъбречната прогноза при автозомно-доминантна поликистозна бъбречна болест (АДПКБ), превъзхождащ изходния бъбречен обем, възрастта или наклона на eGFR, взети поотделно. Освен това, тримбиращите варианти на PKD1 причиняват терминална бъбречна недостатъчност (ESRD) приблизително 12 години по-рано от нетримбиращите варианти на PKD1, което добавя допълнителна точност към прогнозата. Тази информация оказва пряко влияние върху вземането на клинични решения: моментът на започване на лечение с толваптан, целевите стойности на кръвното налягане, обсъжданията за семейното планиране и моментът на бъбречна трансплантация от жив донор зависят изцяло от прогнозирания график за развитие на терминална бъбречна недостатъчност (ESRD).
За да се определи дали пациентът отговаря на критериите за лечение с толваптан, е необходима оценка на бързото прогресиране на заболяването — генотипът е ключов компонент на модела за оценка на риска
Указанията на FDA за толваптан (Jynarque) са предназначени за пациенти с ADPKD, при които съществува риск от бързо прогресиране на заболяването. ПропKD-оценката, която включва молекулярен генотип (трикутиращ PKD1 = най-висока оценка) заедно с клинични променливи (пол, начало на хипертония, урологични събития), предсказва бързо прогресиране с доказана точност. Пациентите с нисък PROPKD скор (обикновено PKD2 или PKD1 нетримбиращи варианти) може да не са подходящи за толваптан — като по този начин се избягват значителните странични ефекти на лекарството (полиурия, полидипсия, мониторинг на хепатотоксичността) при пациенти, които вероятно няма да извлекат полза от него. Секвенирането на целия геном осигурява молекулярната информация за този модел за стратификация на риска.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за поликистозна бъбречна болест и други заболявания, както редки, така и често срещани. Подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
