Фенилкетонурия — повишени нива на фенилаланин от раждането насам, дължащи се на варианти на гена PAH. Конкретната мутация определя дали само диетичното лечение е достатъчно или дали терапията с BH4 може да разшири възможностите за лечение.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицират варианти на PAH, които предсказват реакцията към BH4 — което дава възможност на Вашия лекар да обмисли терапия със сапроптерин, която може да намали диетичните ограничения и да подобри качеството на живот.
Фенилкетонурия (ФКУ)
Фенилкетонурията (ФКУ) е автозомно-рецесивно нарушение на метаболизма на фенилаланина, причинено от мутации в гена PAH, който кодира фенилаланин хидроксилазата — ензима, превръщащ фенилаланина в тирозин. Вариантите на PAH с загуба на функция нарушават това критично превръщане на аминокиселината, което води до натрупване на фенилаланин до токсични нива и дефицит на тирозин. Нелекуваната PKU води до тежка интелектуална увреда, поведенчески проблеми, неврологична регресия, екзема, светла пигментация на кожата и характерна миризма на мухъл или мишка. Ранното лечение с диета с ограничен прием на фенилаланин през целия живот обаче предотвратява всички прояви — лекуваните лица развиват нормална интелигентност и имат нормална продължителност на живота.
Фенълкитозата засяга приблизително 1 на 10 000 до 1 на 15 000 души в европейските популации, като разпространението ѝ е по-високо в някои азиатски и близкизточни популации. Каталогизирани са над 1100 варианта на PAH, което показва широка генетична хетерогенност. От 60-те години насам фенълкитозата се открива чрез универсален скрининг на новородените във всички 50 щата на САЩ — един от най-ранните успешни примери за превенция на генетични заболявания. От решаващо значение е, че приблизително 25–50% от пациентите с PKU са носители на варианти на PAH, които придават чувствителност към BH4 (тетрахидробиоптерин) — тези лица могат да реагират на сапроптерин (Kuvan), синтетичен кофактор на BH4, който усилва остатъчната ензимна активност на PAH и може да позволи значително по-малко ограничителни диети. Корелацията между генотип и фенотип е силна: конкретни класове варианти (особено мисенс мутации, запазващи остатъчна активност) реагират на BH4, докато нулевите варианти и мутациите с промяна на рамката не реагират.
Диагнозата за вариант на ПКУ, поставена при раждането чрез скрининг на новородените, налага незабавна диетична интервенция с ограничаване на фенилаланина — това напълно предотвратява интелектуалната увреда и неврологичните прояви. Корелацията между генотип и фенотип пряко определя лечението: вариантите, реагиращи на BH4, могат да направят пациентите подходящи за терапия със сапроптерин, което потенциално позволява по-малко строги диети и по-добро качество на живот в сравнение с доживотното строго ограничаване на фенилаланина. Ранното лечение е от първостепенно значение — дори кратки периоди на повишени нива на фенилаланин през неонаталния период могат да причинят трайни когнитивни увреждания. Генетичната диагноза позволява скрининг на членовете на семейството за носителство и консултации преди зачеването за засегнати лица, планиращи бременност (материнска PKU изисква строг диетичен контрол по време на бременността, за да се предотврати увреждане на плода).
Приблизително 25–50 % от пациентите с фенилкетонурия са носители на варианти на гена PAH, чувствителни към BH4, които реагират на терапията със сапроптерин, което потенциално позволява по-малко строги диети и подобрява качеството на живот.
Тестването за варианти на PAH е важно за прогнозиране на реакцията към BH4 и хранителната поносимост. Съществуват над 1100 варианта със силна корелация между генотип и фенотип. Геномният тест допълва, но не замества скрининга на новородените.
Генотипът на PAH предсказва реакцията към BH4 и гъвкавостта в храненето
Въпреки че PKU се открива чрез скрининг на новородените (стандартният метод за ранна диагностика), генетичното тестиране играе решаваща роля при прогнозирането на реакцията към BH4 и диетичната поносимост. Приблизително 25–50 % от пациентите с PKU са носители на варианти на PAH, които реагират на сапроптерин (Kuvan) – кофактор на BH4, който усилва остатъчната активност на PAH. Конкретни класове варианти — особено мисенс мутации, поддържащи остатъчна ензимна активност — предсказват реакцията към BH4, докато нулевите варианти и мутациите с промяна на рамката не го правят. Каталогизирани са над 1100 варианта на PAH със силна корелация между генотип и фенотип. Секвенирането на целия геном улавя всички варианти на PAH и позволява точно предсказване на реакцията към сапроптерин, потвърдено чрез клинични тестове за натоварване с BH4.
Определянето на чувствителността към BH4 може да увеличи гъвкавостта в храненето и да подобри качеството на живот
Диагностицирането на вариант на ПАХ в съчетание с тестване за чувствителност към BH4 може значително да подобри качеството на живот при пациенти с PKU. Постоянното строго ограничаване на фенилаланина е трудно и се отразява на храненето, социалната интеграция и психическото благосъстояние. Пациентите, реагиращи на BH4, могат да бъдат подходящи за терапия със сапроптерин, която може частично да нормализира метаболизма на фенилаланина и да позволи по-малко ограничителни диети. Това дава възможност за по-голям избор на храни, подобрено хранително състояние и по-добро качество на живот, като същевременно се поддържат безопасни нива на фенилаланина. Дори и скромно намаляване на диетичните ограничения може да има значителни психосоциални ползи. Генетичното тестване определя кои пациенти могат да се възползват от този подход.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за фенилкетонурия (PKU) и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
