Синдром на Пьоц-Йегерс — наследствен синдром, свързан с хамартоми, при който кумулативният риск от рак в шест органови системи надхвърля 85%, като протоколите за наблюдение трябва да започнат още в детска възраст.
STK11 фигурира в списъка с вторични находки на ACMG SF v3.2. Секвенирането на целия геном осигурява пълна характеристика на STK11, включително големите геномни делеции, които представляват приблизително 30% от случаите на PJS и не се откриват надеждно чрез стандартните панели за секвениране.
Синдром на Пьоц-Йегерс
Синдромът на Пейц-Йегерс (PJS) е автозомно-доминантен наследствен синдром, характеризиращ се с полипоза на стомашно-чревния тракт и предразположение към рак, причинен от патогенни варианти в гена STK11 (серин/треонин киназа 11, известен също като LKB1) в генетичната линия, разположен на хромозома 19p13.3. STK11 кодира туморосупресорна киназа, която активира AMPK и регулира клетъчната полярност и енергийния метаболизъм. PJS се характеризира с развитието на характерни хамартоматозни полипи в целия стомашно-чревен тракт (най-вече в тънките черва), отличителна мукокутанна пигментация (меланинови петна по устните, устната лигавица, пръстите и перианалната област) и драстично повишен риск от рак в множество органи. Разпространението на PJS е приблизително 1 на 50 000–200 000 души.
Кумулативният риск от рак през целия живот при синдрома на Полипозата на Джонсън-Смит (PJS) е изключително висок — според оценки над 85% до 70-годишна възраст за всеки вид рак. Индивидуалните рискове от рак през целия живот включват: рак на стомашно-чревния тракт (тънко черво ~13%, дебело черво ~40%, стомах ~29%), рак на панкреаса (~36%), рак на гърдата (~54% при жените), гинекологични ракови заболявания (аденокарцином на шийката на матката ~10%, рак на матката ~9%, тумор на яйчниците с пръстеновидни тубули ~21%) и рак на белия дроб (~15%). Наблюдението трябва да започне още в детска възраст и да обхваща едновременно няколко органа. Полипите на тънките черва причиняват рецидивираща инвагинация в детска възраст, често изискваща спешна хирургична интервенция — това може да се предотврати чрез редовно наблюдение на тънките черва и профилактична полипектомия при откриване на големи полипи.
Приблизително 94–96 % от случаите на PJS, отговарящи на синдромните диагностични критерии, имат идентифицируема патогенна мутация в гена STK11. Големите делеции или дупликации, откриваеми чрез MLPA или анализ на вариациите в броя на копията, съставляват приблизително 30 % от патогенните мутации в STK11 — те не се откриват от стандартните панели, включващи само секвениране на екзони. Останалите ~4–6% от клиничните случаи на PJS без откриваеми варианти на STK11 могат да представляват соматичен мозаицизъм, дълбоки интронни варианти или генетична хетерогенност. STK11 е включен в списъка с вторични находки на ACMG SF v3.2, което отразява наличието на ефективни интервенции за наблюдение, които значително намаляват смъртността от рак при потвърдени носители.
30 % от патогенните варианти на гена STK11 представляват големи делеции, които не се откриват при стандартните панели за секвениране. При синдром, при който наблюдението за рак трябва да започне още в детска възраст, пропуснатата диагноза има последствия за цял живот.
Една от всеки три варианта на гена STK11, причиняващи синдрома на ПДЖ, представлява делеция — стандартните панели за секвениране не ги откриват
Приблизително 30 % от потвърдените патогенни варианти на STK11 представляват големи геномни делеции, обхващащи един или повече екзони. Стандартните панели за секвениране от ново поколение, които секвенират кодиращите екзони на STK11, не откриват надеждно големи делеции без специален анализ на вариантите в броя на копията. При няколко публикувани семейства с PJS с пълен клиничен фенотип — мукокутанна пигментация, множествени хамартоматозни полипи и характерна семейна анамнеза — бяха открити делеции на STK11, които са предшествали отрицателните резултати от панела с месеци до години. При синдром, при който наблюдението на тънките черва при деца започва на 8-годишна възраст (препоръка на NCCN), а наблюдението на панкреаса — на 35-годишна възраст, забавяне в диагностиката от такъв мащаб има преки последствия за превенцията на рака.
Наблюдението по програмата PJS обхваща едновременно шест различни вида рак — като за започването на пълния протокол е необходима само една окончателна диагноза
Поставянето на молекулярна диагноза за STK11 задейства протокол за наблюдение на множество органи, който се различава съществено от стандартните препоръки за скрининг за рак. Насоките на NCCN PJS препоръчват: горна ендоскопия и колоноскопия на възраст 8–10 години; ендоскопия на тънките черва/капсулна ендоскопия на възраст 8–10 години; годишна МРТ на гърдите от 25-годишна възраст с мамография от 30-годишна възраст; годишен ултразвук на таза или оценка на ендометриума от 18-годишна възраст; наблюдение на панкреаса от 35-годишна възраст (ендоскопски ултразвук/МРТ); и преглед на тестисите при мъжете от раждането (риск от SCTAT). Няма стандартна програма за скрининг на рак, която да обхваща всички тези процедури — потвърдена молекулярна диагноза за PJS е предпоставката за стартиране на всеобхватния протокол, който прави наблюдението смислено.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за синдрома на Пейц-Йегерс и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
