Риск от болестта на Паркинсон — варианти в гените LRRK2, GBA и други влияят върху предразположеността към заболяването и реакцията към лечението. Генетичната диагностика дава достъп до целеви терапии и клинични проучвания.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицират моногенни варианти на болестта на Паркинсон и полигенни рискови фактори, като ви предоставя достъп до клинични проучвания в областта на прецизната медицина и целеви терапии, които не са съществували преди едно поколение.
Риск от болестта на Паркинсон
Болестта на Паркинсон е второто по честота невродегенеративно заболяване, засягащо 1–2% от населението над 65 години и приблизително 4% от хората над 85 години. Тя се характеризира с прогресиращи двигателни симптоми (тремор, ригидност, брадикинезия), когнитивни промени и психиатрични прояви. Приблизително 5–10% от случаите на болестта на Паркинсон имат ясно изразена моногенна основа — причинени са от патогенни варианти в единични гени с висока пенетрантност. Вариантите на LRRK2 с придобита функция, най-често G2019S, причиняват най-често срещаната моногенна форма с възрастова пенетрантност (~30% на 80-годишна възраст). Вариантите на SNCA (точкови мутации и мултипликации на гена) причиняват рядко, агресивно заболяване с ранна поява. Вариантите на GBA са най-честият генетичен рисков фактор като цяло, присъстващ при 5–20% от пациентите с ПД в зависимост от етническата принадлежност (19,6% при ашкеназките еврейски популации спрямо ~5% базова стойност).
Приблизително 25 % от общия риск от болестта на Паркинсон се дължи на генетични вариации, въпреки че повечето случаи са спорадични и се дължат на сложни полигенни фактори. Генетичният профил е хетерогенен, като са идентифицирани над 90 локуса от GWAS, допринасящи за предразположението към заболяването. Трите основни гена — LRRK2, SNCA и GBA — се събират на оста α-синуклеин-лизозома. LRRK2 регулира автофагията и имунната сигнализация; SNCA кодира α-синуклеина (основният компонент на телцата на Леви); загубата на функция на GBA нарушава лизозомното разграждане на α-синуклеина.
Разбирането на генетичния статус при болестта на Паркинсон има значителни клинични последствия: откриването на моногенни мутации, като например варианти на LRRK2, ви дава право на участие в клинични проучвания с модифициращи хода на заболяването инхибитори на LRRK2 киназата (DNL201, BIIB122) — които са сред най-обещаващите постижения в прецизната медицина при невродегенеративните заболявания. Откриването на варианти на GBA дава право на участие в проучвания за терапия чрез редукция на субстрата. За всички генетични резултати става възможно каскадно тестване на членове на семейството, включване в проучвания за проследяване на биомаркери и пресимптоматичен скрининг. Генетиката на Паркинсон бързо преминава от академичен интерес към клинична приложимост с реални възможности за лечение.
Стандартните панели за ПД тестват ограничен брой гени. Над 25 % от генетичния риск за ПД се дължи на локуси, които панелите не обхващат.
Тестовете, насочени единствено към LRRK2, не установяват варианти на GBA и полигенния риск
Тестовете, фокусирани върху LRRK2, които обикновено се предлагат при болестта на Паркинсон, не установяват варианти на GBA, промени в дозата на гена SNCA, рецесивни гени за болестта на Паркинсон (PARK2, PINK1, DJ-1) и по-широкия полигенен рисков профил. Тестването на GBA се усложнява от наличието на силно хомологичен псевдоген (GBAP1), който може да доведе до неточности при подреждането на секвенцията и до погрешни резултати. Дублирането и трипликацията на гена SNCA изискват отделен анализ на броя на копията, който не винаги е включен в панелите. Панелите не могат да уловят приблизително 90-те локуса от GWAS, които колективно допринасят за полигенния риск от Паркинсон. Секвенирането на целия геном с подходяща дълбочина и биоинформатична резолюция улавя всички моногенни гени за Паркинсон, GBA с разграничаване на псевдогена, дозата на SNCA и локусите на риск в целия геном за цялостна оценка на риска.
Генетичните открития вече отварят пътя за клинични проучвания, насочени към промяна на хода на заболяването, и прецизни терапии
Вариант на LRRK2 с повишена функция ви дава право на участие в клинични проучвания с киназни инхибитори, насочени към LRRK2 (DNL201, BIIB122/denali) — потенциално модифициращи хода на заболяването подходи, които представляват истинска промяна в парадигмата на лечението на невродегенеративните заболявания. Находките за загуба на функция на GBA дават право на участие в проучвания за терапия за редукция на субстрата и проучвания с венглустат, при агресивно управление на всички прояви на болестта на Гош и осъзнаване на по-бързите траектории на моторния и когнитивния упадък. Вариантите на SNCA дават право на участие в проучвания с ген-специфични антисенс олигонуклеотиди, които са в процес на разработка. За всички генетични находки, включването в проучвания с биомаркери (PPMI) позволява проследяване на прогресията в предсимптоматичния стадий и готовност за участие в проучвания.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — както по отношение на риска от болестта на Паркинсон, така и по отношение на други заболявания, редки и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
