Наследствен рак на гърдата, свързан с гена PALB2 — ген, свързан с рак на гърдата с висока пенетрантност, който беше прекласифициран едва наскоро, което означава, че хиляди пациенти са получили отрицателни резултати за BRCA, преди PALB2 да бъде включен в стандартните панели.
При секвенирането на целия геном се анализират едновременно гените PALB2, BRCA1, BRCA2 и всички гени, свързани с наследствен рак, препоръчани от ACMG — включително при пациенти, чиито резултати за BRCA са били отрицателни години преди PALB2 да бъде признат за ген с висока пенетрантност.
PALB2 – риск от наследствен рак на гърдата
PALB2 (партньор и локализатор на BRCA2) кодира протеин, който действа като молекулен мост, свързващ BRCA1 с BRCA2 в реакцията при увреждане на ДНК и в пътя на хомологичната рекомбинация. Биалелните патогенни варианти на PALB2 причиняват анемия на Фанкони от комплементарна група N — синдром, характеризиращ се с тежка недостатъчност на костния мозък и предразположение към рак. Моноалелните (хетерозиготни) патогенни варианти на PALB2 водят до значително повишен риск от рак на гърдата. Знаково съвместно проучване, публикувано в New England Journal of Medicine (2014) и потвърдено от последващи метаанализи, установи средно кумулативен риск от рак на гърдата през целия живот от приблизително 35% за носителите на патогенни варианти на PALB2 като цяло, като този риск се повишава до 58% при носителите с фамилна анамнеза за рак на гърдата — което на практика е равностойно на BRCA2 по отношение на пенетрантността.
През 2014 г. PALB2 беше официално прекласифициран като ген за рак на гърдата с висока пенетрантност. Тази прекласификация има преки клинични последствия за всички BRCA-негативни пациенти, които са били тествани съгласно предишната парадигма, когато PALB2 беше категоризиран като ген със средна пенетрантност: пациентите, които са преминали тестове за наследствен рак на гърдата преди 2015 г., може да имат резултат, отчетен като напълно отрицателен, получен преди признаването на високата пенетрантност на PALB2. Патогенните варианти на PALB2 също повишават риска от рак на яйчниците (очакваният риск през целия живот е приблизително 5–8 %, което е по-ниско от BRCA1/2) и риска от рак на панкреаса. Мъжете, носители на PALB2, имат повишен риск от рак на гърдата.
Клиничното лечение на носителите на патогенни варианти на гена PALB2 се развива. Актуалните насоки на NCCN (2024 г.) препоръчват ежегодна МРТ на гърдите с контраст, започваща на 30-годишна възраст за носителите на PALB2, като се обмисля мастектомия за намаляване на риска въз основа на фамилната анамнеза и очаквания риск през целия живот. На носителите със силна фамилна анамнеза за рак на гърдата и риск през целия живот, приближаващ се до нивата, еквивалентни на BRCA2, може да бъде предложена хирургична интервенция за намаляване на риска в рамките на съвместно вземане на решение. Носителите на PALB2 с рак на гърдата могат да извлекат полза от терапията с PARP инхибитори — терапевтичната хипотеза, на която се основават няколко текущи клинични проучвания, като се има предвид функцията на PALB2 в пътя на хомологичната рекомбинация на BRCA1/2.
Пациентите, чиито резултати за BRCA са били отрицателни преди 2015 г., вероятно никога не са били тествани за PALB2. Стандартните панели, насочени към BRCA, към които по-късно е бил добавен PALB2, често използват ограничени методи за секвениране, които не откриват структурни варианти.
Отрицателен резултат за BRCA не е същото като отрицателен резултат за наследствен рак на гърдата
Пазарът на комерсиални тестове за наследствен рак се формира около гените BRCA1 и BRCA2. В продължение на много години „BRCA тестът“ беше де факто стандартният тест за наследствен рак на гърдата. Прекласифицирането на PALB2 като ген с висока пенетрантност през 2014 г. създаде пропуск: пациентите, които преди тази дата са получили резултати само за BRCA, имат формално непълна оценка за наследствен рак. Освен това някои мултигенни панели добавиха PALB2 след това с ограничено покритие на секвенирането, което не открива големи делеции или дълбоки интронни варианти. Секвенирането на целия геном осигурява пълно секвениране на PALB2 като част от цялостна оценка на наследствения рак — включително едновременно всички BRCA1/2, PALB2, CHEK2, ATM и препоръчаните от ACMG ракови гени.
Статусът на PALB2 определя подходящите пациенти за лечение с PARP-инхибитори — клинично решение, което позволява незабавно действие
Олапариб и талазопариб — PARP-инхибитори, одобрени за лечение на рак на гърдата с BRCA1/2-мутации — действат чрез дефицита на хомологична рекомбинация, причинен от загубата на функцията на BRCA1/2. PALB2 функционира в същия HR-път, а новите данни от клинични проучвания сочат, че носителите на PALB2 с рак на гърдата могат да отговорят на лечението с PARP-инхибитори. Текущи проучвания, включително кохортите от разширението на OlympiAD и проучването PATINA, оценяват PARP инхибиторите специфично при PALB2-позитивни пациенти. Познаването на статуса на PALB2 в момента на диагностициране на рак на гърдата може да определи допустимостта за участие в клинично проучване и да повлияе на избора на лечение — решение, което изисква резултат от пълен генетичен панел за наследствен рак, а не само исторически тест за BRCA.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →You want to know before something forces the question.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — както по отношение на наследствения риск от рак на гърдата, свързан с гена PALB2, така и по отношение на други заболявания, редки и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
