Остеогенезис имперфекта — „болест на крехките кости“, чиято тежест варира от спорадични фрактури до перинатална смъртност, при която конкретният вариант на колаген тип I определя прогнозата, подхода към лечението и риска от повторение при бъдещи бременности.
Секвенирането на целия геном позволява да се анализират гените COL1A1, COL1A2 и всички останали над 20 гена, свързани с остеопорозата, като предоставя молекулярна диагноза, която определя класификацията на типа остеопороза, прогнозата за тежестта на заболяването и наследствения модел с оглед генетично консултиране.
Несъвършена остеогенеза
Остеогенезис имперфекта (OI) е група наследствени заболявания на съединителната тъкан, причинени предимно от патогенни варианти в гените COL1A1 (хромозома 17q21.33) или COL1A2 (хромозома 7q21.3), кодиращи съответно α1- и α2-веригите на колаген тип I. Колаген тип I е най-разпространеният структурен протеин в костите, кожата, сухожилията и склерата. ОИ се класифицира в типове I-V (класификация на Sillence) въз основа на клиничната тежест, с допълнителни молекулни подтипове (типове VI-XX), определени от варианти в неколагенови гени, участващи в обработката на колагена, минерализацията на костите и функцията на остеобластите. Общата честота е приблизително 1 на 10 000–20 000 души.
Остеопороза тип I (лека форма, количествен дефицит на колаген, дължащ се на нулеви алели на COL1A1) води до крехкост на костите, съпроводена със сини склери, почти нормален ръст и фрактури, чиято честота намалява след пубертета. Тип II (перинатално летален) води до множествени вътрематочни фрактури, тежка скелетна деформация и смърт в перинаталния период. Тип III (прогресивно деформиращ) причинява тежка костна крехкост, прогресивна скелетна деформация, много нисък ръст и зависимост от инвалидна количка. Тип IV (умерен) се намира между типове I и III. Конкретният вариант на COL1A1/COL1A2 — по-специално дали причинява количествен дефицит (хаплонедостатъчност, обикновено по-лека) или структурен дефект (заместване на глицин в тройната спирала на колагена, обикновено по-тежко) — е основният определящ фактор за тежестта на заболяването.
Лечението включва циклично интравенозно приложение на бисфосфонати (памидронат, золедронат – стандартно лечение при умерена до тежка ОИ, което повишава костната плътност и намалява честотата на фрактурите), ортопедично лечение, включващо поставяне на интрамедуларни импланти в дългите кости, физиотерапия и оценка на слуха (прогресираща загуба на слуха се наблюдава при около 50% от възрастните с ОИ). По-новите терапии, които са в процес на разработване, включват анти-склеростин антитела (ромозозумаб), анти-RANKL терапия (деносумаб, показващ полза в педиатрични проучвания за ОИ) и подходи за генна терапия, насочени към доминантно-негативни COL1A1/COL1A2 алели.
Рецесивният остеопороза (типове VI–XX) се причинява от мутации в гени, които не кодират колаген, включително SERPINF1, CRTAP, P3H1, PPIB, BMP1, IFITM5 и други — тези мутации не се откриват при тестове, насочени единствено към COL1A1/COL1A2.
COL1A1 и COL1A2 са отговорни за около 85–90 % от случаите на остеопороза, но над 20 допълнителни гена причиняват рецесивни и атипични форми. Тестовете за един ген не установяват рецесивната остеопороза. Секвенирането на целия геном дава пълна картина на молекулярния профил.
Конкретният вариант на колагена — хаплонедостатъчност срещу глицинова субституция — определя прогнозата за тежестта на заболяването
Нулевите алели на COL1A1 (варианти с промяна на рамката на четене, нонсенс-мутации и мутации в местата на сплайсинг, които водят до появата на преждевременни стоп-кодони) причиняват количествен дефицит на колаген — обикновено лека форма на ОИ тип I със сини склери и намален риск от фрактури след пубертета. За разлика от това, глициновите субституции в повторението Gly-X-Y на тройната спирала на колагена (особено в C-терминалната област на α1 веригата) причиняват структурни дефекти на колагена, които водят до умерена до тежка ОИ (типове II–IV). Тази корелация между генотип и тежест позволява прогностично консултиране в момента на молекулярната диагноза — информация, която не е достъпна само от клиничната оценка при новородено или плод с пренатална фрактура.
Пренаталните фрактури, установени при ултразвуково изследване, могат да бъдат от тип II (с фатален изход) или тип III (с благоприятен изход) при остеопороза – молекулярната диагностика позволява да се направи разграничение между тях
Пренаталният ултразвук може да установи множествени фрактури, скъсени крайници или хипоплазия на гръдния кош през втория триместър. Ключовият клиничен въпрос е дали това представлява ОИ тип II (перинатално летален, обикновено причинен от де novo доминантни глицинови субституции в гените COL1A1/COL1A2) или ОИ тип III (тежък, но с възможност за оцеляване, също причинен от структурни дефекти в колагена). Разграничението има дълбоки последици за консултациите относно лечението. Молекулярната диагностика чрез амниоцентеза или CVS може да идентифицира конкретния вариант и — въз основа на публикувани данни за генотип-фенотип — да предостави основаваща се на доказателства прогноза за тежестта, която ултразвукът сам по себе си не може да даде.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за несъвършена остеогенеза и други заболявания, както редки, така и често срещани. Подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
