Болестта на Ниман-Пик — група лизозомни натрупващи заболявания, при които тип С се проявява като психично заболяване, прогресираща атаксия или деменция при възрастни в продължение на средно 7 години, преди да бъде поставена генетичната диагноза.
Секвенирането на целия геном позволява едновременното изследване на SMPD1 (типове А и Б) и NPC1/NPC2 (тип С) — като идентифицира лечими варианти на NPC1/NPC2 при възрастни с парализа на вертикалния поглед, малкия мозък атаксия или ранно настъпил когнитивен упадък.
Болестта на Ниман-Пик
Болестта на Ниман-Пик (NPD) обхваща генетично и клинично различни лизозомни натрупвателни заболявания. Типове А и Б се причиняват от патогенни варианти в гена SMPD1 (сфингомиелин фосфодиестераза 1) на хромозома 11p15.4, кодиращ кисела сфингомиелиназа; дефицитът им води до натрупване на сфингомиелин в макрофагите на черния дроб, далака, белите дробове и мозъка. Тип А е тежко невродегенеративно състояние при кърмачета, което води до смърт до 3-годишна възраст; тип Б е по-лека форма с предимно висцерално засягане и променливи неврологични симптоми, при която пациентите оцеляват до зряла възраст. Тип С на болестта на Ниман-Пик се причинява от варианти в гените NPC1 (95%) или NPC2 (5%) на различни хромозоми — те кодират протеини, посредничещи в интрацелуларния транспорт на холестерол — и се различава патофизиологично и клинично от типове А и Б.
Болестта на Ниман-Пик тип С (NPC) е може би най-трудно диагностицираното лизозомно натрупващо заболяване. При формите с начало в юношеството и зрелостта — които съставляват приблизително 50% от всички случаи на NPC — клиничната картина наподобява често срещани неврологични и психиатрични състояния: вертикална супрануклеарна парализа на погледа (VSGP — почти патогномоничен признак за NPC, но често неразпознат), церебеларна атаксия, дистония, дизартрия, дисфагия, когнитивен упадък и психиатрични симптоми, включително психоза, депресия и тревожност. Средният период от появата на симптомите до поставянето на диагнозата NPC при случаите с начало в юношеска/възрастна възраст е приблизително 4–7 години, през които пациентите могат да получат погрешни диагнози за множествена склероза, спиноцеребеларна атаксия, биполярно разстройство или шизофрения.
Миглустат (Zavesca), терапия за намаляване на субстрата, е одобрен в Европа за неврологична стабилизация при NPC — той забавя темпото на неврологичното прогресиране и е най-ефективен, когато се започне на ранен етап от хода на заболяването. Аримокломол, усилвател на протеините на топлинния шок, се намира в късен етап на клинично развитие за NPC. Тези терапии, модифициращи хода на заболяването, превръщат молекулярната диагностика на NPC в пряко терапевтична — потвърден патогенен вариант на NPC1 или NPC2 дава право на пациента да бъде включен в проучвания с миглустат и аримокломол. При типове A/B олипудаза алфа (Xenpozyme), ензимна заместителна терапия, беше одобрена за неврологични прояви на дефицит на кисела сфингомиелиназа през 2022 г.
НПЦ с много късно начало (възраст >40 г.) може да се прояви като атипична деменция или синдром, наподобяващ фронтотемпорална деменция. Трябва да се обмисли възможността за НПЦ при всеки възрастен под 60 години с парализа на вертикалния поглед, необяснима церебеларна атаксия или ранно когнитивно влошаване, придружено от спленомегалия.
SMPD1 и NPC1/NPC2 са различни гени, за които се изискват различни тестове. Биомаркерите на оксистеролите в плазмата позволяват скрининг за NPC, но не са специфични — за молекулярно потвърждение е необходимо пълно секвениране на гените NPC1 и NPC2. Секвенирането на целия геном позволява едновременна оценка на всички гени, свързани със синдрома на Ниман-Пик.
Вертикалната парализа на погледа при млад възрастен е практически патогномонична за NPC — но потвърждаването на NPC изисква молекулярни изследвания
Вертикалната супрануклеарна парализа на погледа — намалено или липсващо волево вертикално движение на очите — е най-характерният клиничен признак на NPC и рядко се наблюдава при други състояния. В съчетание с малкичкова атаксия, когнитивен упадък и анамнеза за продължителна неонатална жълтеница или детска спленомегалия, това състояние трябва да предизвика незабавна оценка за NPC. Измерването на оксистеролите в плазмата (24S-хидроксихолестерол, 25-хидроксихолестерол, 7-кетохолестерол) предоставя чувствителен скринингов биомаркер, но не е специфичен. Потвърдителната молекулярна диагноза изисква пълно секвениране на NPC1 (42 екзона) и NPC2 — гени, които нямат „горещи точки“ и изискват анализ на целия ген. Секвенирането на целия геном предоставя това едновременно.
Лечението с миглустат изисква потвърдена молекулярна диагноза — и трябва да започне възможно най-рано при неврологичната форма на NPC
Ефектът на миглустат при NPC се състои в забавяне на прогресирането на заболяването — той не възстановява вече настъпилите неврологични увреждания. Данните от клиничните изпитвания и регистровите проучвания последователно показват, че по-ранното започване на терапията с миглустат в хода на неврологичното заболяване е свързано с по-добро запазване на неврологичната функция. Всяка година забавяне на диагностицирането при NPC с начало в зряла възраст е година на натрупване на неврологични увреждания, преди да може да започне лечението. Потвърждаването на молекулярната диагноза NPC1 или NPC2 е предпоставка за започване на лечение с миглустат — диагнозата, основана само на симптомите, не е достатъчна за одобрение на лекарството в повечето юрисдикции. Секвенирането на целия геном намалява времето за молекулярно потвърждение.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за болестта на Ниман-Пик и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
