Неврофиброматоза тип 1 — петна „кафе с мляко“, неврофиброми и редица усложнения, свързани с варианти на гена NF1. Генетичното потвърждение определя плана за наблюдение през целия живот.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицират варианти на NF1, които дават възможност за установяване на корелация между генотип и фенотип, дават информация за подходящото лечение и изясняват прогнозата за здравето през целия живот за вас и вашето семейство.
Неврофиброматоза тип 1
Неврофиброматоза тип 1 се причинява от наследствени патогенни варианти в гена NF1 – голям ген (350 kb, 60 екзона), кодиращ неврофибромин – регулатор на RAS сигналния път. RAS контролира клетъчния растеж, пролиферацията и диференциацията. Нормално неврофиброминът действа като спирачка на RAS сигнализацията; патогенните варианти на NF1 премахват тази спирачка, което позволява постоянна активация на RAS. Резултатът е широко разпространено образуване на тумори, включително кафе-о-ле макули, кожни и подкожни неврофиброми, глиоми на зрителния път, плексиформни неврофиброми и злокачествени тумори на периферната нервна обвивка (MPNST). Пенетрантността е практически пълна — 100% от носителите на NF1 проявяват някои клинични характеристики — но експресивността е силно променлива, понякога драстично дори в рамките на едно и също семейство.
Неврофиброматоза тип 1 засяга приблизително 1 на 3000 души в световен мащаб, което я превръща в едно от най-разпространените автозомно-доминантни генетични заболявания. Приблизително 50% от случаите са де novo варианти, без фамилна анамнеза. В гена NF1 са каталогизирани над 3000 различни патогенни варианта, като не се наблюдават зони с повишена честота на мутации — патогенните мутации са разпределени из цялата кодираща област. Вариантите на NF1 обхващат множество типове мутации: точкови мутации, малки вмъквания/делеции, варианти на местата на сплайсинг, големи делеции (включително микроделеции на целия ген, които водят до по-тежък фенотип) и сложни прегрупирания. Тази изключителна хетерогенност прави интерпретацията трудна без внимателна генетична оценка.
Идентифицирането на конкретния вариант на NF1 има непосредствени медицински последствия. Делециите на целия ген предсказват по-тежко протичане на заболяването, включително по-висок риск от MPNST и интелектуална недостатъчност — което позволява ускорено наблюдение при тези носители с повишен риск. Потвърдената диагноза NF1 дава право на терапия с MEK инхибитор (селуметиниб) — одобрен от FDA специално за неоперабилни плексиформни неврофиброми, насочен директно към дисрегулацията на RAS пътя, причинена от загубата на NF1. Генетичното потвърждение позволява каскадно тестване на роднини в риск и пренатална/преимплантационна генетична диагностика за семейно планиране.
Корелацията между генотипа и фенотипа при NF1 е силна: делециите на целия ген предсказват по-тежко протичане на заболяването и по-висок риск от MPNST, което налага по-интензивно наблюдение в сравнение с носителите на точкови мутации.
Генът NF1 е известен с това, че е изключително труден за секвениране. Стандартните панели не успяват да открият делеции на целия ген, сложни прегрупирания и мозаечни варианти — които съставляват около 5% от случаите на NF1.
Секвенирането при NF1 се усложнява от псевдогени и структурни варианти
Генът NF1 е изключително голям и трудно се секвенира с висока точност. Той съдържа множество псевдогенни сегменти, разположени върху други хромозоми, което затруднява стандартното секвениране с къси четения. Приблизително 5% от носителите на NF1 имат делеции на целия ген — пълна загуба на целия NF1 локус — което изисква специализиран анализ на броя на копията, надхвърлящ възможностите на стандартното целево секвениране. Мозаичните варианти на NF1, присъстващи само в малка част от кръвните клетки, не се откриват при стандартната дълбочина на секвениране. Секвенирането на целия геном осигурява пълно покритие, включително региони, предразположени към псевдогени, и открива структурни варианти и мозаечни варианти, които целевите панели пропускат.
Типът NF1 определя тежестта на заболяването и подходящото лечение
Генетичното потвърждение на NF1 дава възможност за консултации, основани на генотип-фенотип: носителите с делеции на целия ген трябва да очакват по-тежко протичане на заболяването, по-висок риск от MPNST и потенциална интелектуална увреда — което налага по-агресивно наблюдение на тумора. Всички носители на NF1 с неоперабилни плексиформни неврофиброми вече отговарят на критериите за лечение със селуметиниб (Koselugo) — одобрен от FDA инхибитор на MEK, който директно атакува RAS пътя, патологично активиран от загубата на NF1. Генетичното откритие позволява каскадно тестване на семейството, пренатално консултиране и информирано планиране на прехода към зрелостта.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за неврофиброматоза тип 1 и други заболявания, както редки, така и често срещани. Подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
