Миотонична дистрофия — най-разпространената форма на мускулна дистрофия при възрастни, причинена от нестабилни повторения в ДНК, които се удължават с всяко поколение и водят до мултисистемно заболяване, засягащо мускулите, сърцето, мозъка и ендокринната система.
Секвенирането на целия геном позволява да се охарактеризират разширенията на CTG- и CCTG-повторенията в гените DMPK и CNBP, като се разграничават типовете 1 и 2 на миотоничната дистрофия, изчислява се размерът на разширенията и се откриват алелите на премутацията, при които съществува риск от разширяване в бъдещите поколения.
Миотонична дистрофия
Миотоничната дистрофия (МД) е най-често срещаната мускулна дистрофия с начало в зряла възраст, засягаща приблизително 1 на 8 000 души в световен мащаб. Това е мултисистемно заболяване, характеризиращо се с прогресираща мускулна слабост и миотония (забавено отпускане на мускулите), съчетано с увреждане на сърцето (нарушения на проводимостта, кардиомиопатия), лещата (задна субкапсуларна катаракта), мозъка (когнитивни промени, сънливост през деня), ендокринната система (инсулинова резистентност, хипогонадизъм) и гладката мускулатура (дисфункция на стомашно-чревния тракт). Съществуват две различни генетични форми: DM тип 1 (DM1) и DM тип 2 (DM2), причинени от различни повторения на генетични последователности и с частично припокриващи се, но клинично различими фенотипи.
DM тип 1 се причинява от удължаване на тринуклеотидния повторен мотив CTG в 3'-нетранслираната област на гена DMPK (дистрофична миотонична протеинкиназа) на хромозома 19q13.32. Нормалните алели имат 5-37 CTG повторения; премутационните алели имат 38-49 повторения; пълните разширения, причиняващи DM1, варират от 50 до хиляди повторения. DM1 проявява антиципация — разширенията на повторенията обикновено нарастват с всяко следващо поколение, което води до по-ранно начало и по-тежко протичане на заболяването при потомците. Вродената форма на DM1, почти винаги предавана по майчина линия, причинява тежка неонатална хипотония, дихателна недостатъчност и интелектуална увреда. DM тип 2 се причинява от експанзия на тетрануклеотидния повторен мотив CCTG в интрон 1 на гена CNBP на хромозома 3q21.3, като нормалните алели имат по-малко от 26 повторения, а засегнатите индивиди имат от 75 до над 11 000 повторения.
Сърдечното увреждане при DM1 е основен фактор за смъртността — прогресиращата AV блокада и камерните аритмии водят до внезапна сърдечна смърт при 20–30% от пациентите с DM1. Редовното сърдечно наблюдение (ЕКГ, Холтер, ехокардиография) и имплантирането на пейсмейкър/ICD са ключови елементи от лечението. Дихателна недостатъчност се развива при почти всички пациенти с DM1 и е водещата причина за смърт. Неинвазивната вентилация (BiPAP/CPAP) удължава преживяемостта. Оценката на размера на повторенията на CTG от първоначалната генетична диагноза дава насоки за прогнозата: по-късите експанзии (50–150 повторения) корелират с по-лека форма на заболяването, проявяваща се в зряла възраст; експанзии над 1000 повторения се свързват с по-тежка форма или вродена проява.
DM1 и DM2 изискват различни генетични тестове — разширение на CTG-повторенията в гена DMPK (DM1) спрямо разширение на CCTG-повторенията в гена CNBP (DM2). Секвенирането на целия геном открива и измерва едновременно и двата типа повторения.
Стандартните тестове за разширяване на повтарящите се последователности използват методите „Southern blot“ или TP-PCR и дават приблизителни оценки за размера. Секвенирането на целия геном позволява да се определят както разширенията на DM1, така и на DM2 с прецизна характеристика — и да се идентифицират носителите на премутация, които са изложени на риск от предаване на по-голямо разширение.
За да се разграничат ДМ1 от ДМ2, е необходимо да се изследват различни гени — а само въз основа на фенотипа не винаги е възможно да се направи разграничение между тях
DM1 и DM2 имат припокриващи се клинични характеристики — и двете форми водят до миотония, слабост с преобладаване в проксималните мускули (при DM2), катаракта и мултисистемно засягане. Въпреки това, няколко съществени разлики ги разграничават: DM1 причинява вродено заболяване (DM2 — не); нарушението на сърдечната проводимост е по-тежко и с по-висока пенетрантност при DM1; а при DM2 слабостта обикновено е по-лека и разпределена по-скоро в проксималните мускули. Двете състояния изискват различни генетични тестове, насочени към различни хромозомни локуси. Един единствен поръчан „тест за миотонична дистрофия“ обикновено оценява само DMPK (DM1). Секвенирането на целия геном оценява едновременно както DMPK, така и CNBP, като гарантира правилната молекулярна диагноза, независимо от това кой подтип е налице.
Размерът на повторното разширяване определя интензивността на кардиологичното наблюдение и прогнозата
Дължината на повторението на CTG при DM1 е несъвършен, но значим предиктор за хода на заболяването. Пациентите с по-големи експанзии обикновено имат по-ранен дебют, по-тежко мултисистемно засягане и по-висок риск от нарушения на сърдечната проводимост, изискващи интервенция. Тази връзка определя интензивността на наблюдението: пациентите с DM1 с по-големи експанзии се подлагат на по-често сърдечно мониториране и при тях прагът за обмисляне на поставяне на пейсмейкър е по-нисък. Размерът на повторението също така количествено определя риска от предаване на заболяването при семейното планиране — родител с експанзия от 200 повторения може да предаде експанзия от 400 повторения, а родител с експанзия от 500 повторения е изложен на значителен риск да предаде експанзия в рамките на вродената гама на потомството си. Оценките от секвенирането на целия геном служат като отправна точка за това консултиране.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за миотонична дистрофия и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
