Полипоза, свързана с MUTYH — автозомно-рецесивен наследствен синдром, свързан с колоректален рак, който наподобява леката форма на фамилна аденоматозна полипоза (FAP), но изисква и двамата родители да са носители на гена, което означава, че дори в семейства „без фамилна анамнеза“ за рак могат да се родят деца с това заболяване.
При секвенирането на целия геном се отчита целият ген MUTYH, като се идентифицират едновременно и двата алела — това е единственият начин да се установи биалелният генотип, който определя MAP и го отличава от APC-отрицателната атенуирана форма на FAP.
Полипоза, свързана с MUTYH
Полипозата, свързана с MUTYH (MAP), е синдром на предразположение към колоректален рак с автозомно-рецесивно наследство, причинен от биалелни патогенни варианти в гена MUTYH на хромозома 1p34.1, който кодира ДНК-гликозилазата MutY — ензим за репарация чрез ексцизия на бази, който коригира оксидативните увреждания на ДНК. За разлика от FAP и синдрома на Линч, MAP се наследява рецесивно: и двете копия на MUTYH трябва да бъдат инактивирани за пълно проявление на синдрома. MAP се характеризира с аденоматозна полипоза (обикновено 10–100 полипа, понякога повече), риск от колоректален рак, достигащ 50–80% до 70-годишна възраст без наблюдение, и по-нисък, но повишен риск от дуоденални аденоми и рак, подобно на атенуирания FAP.
Две често срещани мисенс-варианти на гена MUTYH — c.536A>G (p.Tyr179Cys, по-рано Y165C) и c.1187G>A (p.Gly396Asp, по-рано G382D) — съставляват приблизително 80% от алелите на MAP при лица с северноевропейски произход. Тези два варианта са толкова разпространени в европейските популации, че MUTYH хетерозиготност (статус на носител на един алел) се среща при приблизително 1-2% от населението — факт, който има практическо значение за консултирането относно риска от рак. Биалелните носители (пациенти с MAP) най-често са комбинирани хетерозиготи на тези два често срещани варианта. Въпреки това, при неевропейските популации по-широк и по-слабо охарактеризиран спектър от MUTYH варианти допринася за MAP, а фиксираните панели с два варианта имат значително по-ниска чувствителност.
Аутозомно-рецесивното наследяване на MAP има важни клинични последствия, които се различават от тези при доминантните наследствени ракови синдроми. Родител с MAP е задължителен MUTYH-хетерозигот, който, ако сключи брак с друг носител (разпространение ~1–2%), има 25% вероятност да роди засегнато дете. Много пациенти с MAP нямат фамилна анамнеза за колоректален рак, тъй като родителите са незасегнати хетерозиготни носители. Това означава, че MAP трябва да се има предвид при всеки пациент с 10–100 колоректални аденоми, дори и без фамилна анамнеза. Разграничаването на MAP от APC-негативната атенуирана FAP изисква откриване на двата MUTYH алела — задача, която изисква пълно секвениране на гена MUTYH.
Панелите за MUTYH с два варианта пропускат 20 % от алелите, свързани със заболяването, при европейците и имат слабо покритие при неевропейските популации. За установяване на биалелния статус е необходимо пълно секвениране на гена — откриването на един-единствен алел никога не е достатъчно за диагностициране на MAP.
Наличието на един-единствен вариант на гена MUTYH в резултатите от панелното изследване не дава почти никаква информация за риска от MAP
Стандартните панели за полипоза проверяват за двата често срещани варианта на гена MUTYH: p.Tyr179Cys и p.Gly396Asp. Доклад, в който се идентифицира един от тези варианти, описва хетерозиготен носител — лице, при което само по себе си MAP не води до повишен риск от колоректален рак, освен ако не е налице и втори алел на гена MUTYH. Клиничното действие зависи изцяло от познаването на двата алела. Ако пациентът е комбиниран хетерозигот за често срещан вариант на MUTYH плюс рядък вариант, който не се тества в ограничен панел, той има MAP и се нуждае от интензивно наблюдение или профилактична колектомия. Секвенирането на целия геном идентифицира едновременно всички варианти на MUTYH в целия ген, което позволява окончателно биалелно генотипизиране с един-единствен тест.
Пациентите с MAP извън Европа са носители на редки варианти на гена MUTYH, които систематично не се откриват при тестовете с два варианта
Вариантите p.Tyr179Cys и p.Gly396Asp са често срещани при северноевропейците, но се срещат с много по-ниска честота в други популации. MAP при пациенти с южноазиатски, източноазиатски, близкизточен и африкански произход се причинява от широк спектър от редки варианти на гена MUTYH, много от които са специфични за дадена популация. Пациент от Южна Азия с атенуирана полипоза, чийто тест за панел от два варианта на MUTYH е отрицателен, може да има MAP, причинена от рядък алел на MUTYH, който не е представен в панела. Само пълното секвениране на гена MUTYH — както се осигурява от секвенирането на целия геном — има равностойна чувствителност при всички етнически групи.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за полипоза, свързана с MUTYH, и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
