Множествена ендокринна неоплазия — възли на щитовидната жлеза, повишени нива на калций и ендокринни тумори, които се проявяват в няколко поколения. Конкретният вариант на RET или MEN1 определя клиничното развитие и решенията за профилактична хирургична интервенция.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицират варианти на гените MEN1 и RET, което дава възможност за стратификация на риска по конкретни кодони и определяне на подходящия момент за операция — превръщайки генетичната информация в клинични решения, спасяващи човешки живот.
Множествена ендокринна неоплазия (MEN1/MEN2)
Множествената ендокринна неоплазия обхваща два генетично и клинично различни синдрома. MEN1 се причинява от патогенни варианти в гена MEN1, кодиращ менин — ядрен скелетен протеин, участващ в регулацията на транскрипцията, репарацията на ДНК и ремоделирането на хроматина. MEN1 функционира като туморен супресор без идентифицирани „горещи точки“ на мутации; над 1300 патогенни варианта са разпределени по цялата кодираща област. MEN2 се причинява от патогенни варианти с придобита функция в RET, рецепторна тирозин киназа, участваща в сигнализирането на клетъчния растеж. За разлика от MEN1, вариантите на RET конститутивно активират киназната функция, което води до неконтролирана клетъчна пролиферация. Вариантите на MEN2 се групират в специфични екзони (10, 11, 13–16), като се наблюдава силна корелация между генотип и фенотип.
MEN1 засяга приблизително 1 на 30 000 души и се характеризира с тумори на паращитовидната жлеза (~95% от носителите до 50-годишна възраст), предната хипофиза (~40%) и панкреатичните островчета/дуоденума (~40%), както и карциноидни тумори, тумори на надбъбречната кора и неендокринни прояви, включително ангиофиброми на лицето и менингиоми. MEN2 засяга 1 на 30 000–50 000 души и включва три подтипа: MEN2A (медуларен карцином на щитовидната жлеза, феохромоцитом, аденом на паращитовидната жлеза), FMTC (само фамилен медуларен карцином на щитовидната жлеза) и MEN2B (медуларен карцином на щитовидната жлеза, феохромоцитом, невроми на лигавицата, марфаноиден хабитус — най-агресивната форма). Пенетрантността е >90% и за двата синдрома.
Диагнозата MEN2/RET определя хирургичното решение по начин, по който малцина генетични състояния го правят. Конкретната кодонна мутация в гена RET предсказва агресивността на медуларния карцином на щитовидната жлеза и най-ранната възраст, на която трябва да се извърши профилактична тиреоидeктомия: M918T (MEN2B) налага операция в рамките на първите 6 месеца от живота; C634R и други кодони с висок риск – до 5-годишна възраст; мутациите с умерен риск могат да позволят отлагане на операцията с наблюдение на калцитонина. Диагнозата MEN1 налага доживотно биохимично и образно наблюдение за тумори на паращитовидната жлеза, хипофизната жлеза и панкреаса. И двата синдрома се повлияват благоприятно от каскадното тестване, което идентифицира роднините преди развитието на тумора.
MEN1 и MEN2 са различни синдроми: при MEN2 съществува силна корелация между кодона на RET и фенотипа, която определя подходящия момент за операция; при MEN1 няма надеждна корелация между генотипа и фенотипа, което налага постоянни наблюдения при всички носители. Това разграничение е от решаващо клинично значение.
Тестването за MEN1 е трудно, тъй като при патогенните варианти липсват зони с висока честота на мутации. Стандартните панели, предназначени само за MEN1, могат да пропуснат около 10 % от клиничните случаи.
MEN1 и MEN2 изискват цялостно покритие на гените
Тестването за MEN1 е особено трудно, тъй като патогенните варианти са разпръснати из целия 20-килобайт кодиращ участък, без да има ясно очертани „горещи точки“. Приблизително 10% от пациентите, отговарящи на клиничните критерии за MEN1, нямат откриваем вариант на MEN1 — което предполага дълбоко интронно, регулаторно или алтернативно генно участие, което не се улавя при стандартното секвениране. Големите делеции на MEN1 изискват отделен анализ на броя на копията. Тестването за RET е по-просто поради струпването на горещи точки, но панел, тестващ само RET, би пропуснал MEN1 изцяло — и обратното. Секвенирането на целия геном улавя пълна информация за двата гена едновременно.
RET-кодонът определя момента на тиреоидeктомията; откриването на MEN1 налага доживотно наблюдение
При носителите на MEN2/RET конкретната кодонна мутация определя пряко момента на провеждане на профилактичната тиреоидeктомия — това е най-пряката връзка между генотип и хирургично решение в медицината. M918T (MEN2B) изисква тиреоидeктомия до 6-месечна възраст; кодони с висок риск като C634R — до 5-годишна възраст; мутации със среден риск — в ранното детство с наблюдение на калцитонина. При носителите на MEN1 генетичното потвърждение води до доживотно наблюдение за тумори на паращитовидната жлеза, хипофизата и панкреаса. И двата синдрома се ползват от каскадното тестване — идентифициране на роднини в риск преди първата клинична проява.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за мултиплна ендокринна неоплазия (MEN1/MEN2) и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
