Мукополизахаридози — лизозомни натрупвателни заболявания, за които има одобрени от FDA ензимни заместителни терапии и нововъзникващи генни терапии, при които лечението, проведено преди настъпването на необратими скелетни и неврологични увреждания, определя разликата между способността за самостоятелно функциониране и тежка инвалидност.
Секвенирането на целия геном позволява да се анализират всички гени, свързани с мултисистемен полиоцитоз (MPS) — IDUA, IDS, SGSH, NAGLU, GALNS, GUSB и други — като предоставя диагноза на молекулярния подтип, която определя дали пациентът отговаря на критериите за ензимна заместителна терапия и дали е подходящ кандидат за трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HSCT).
Мукополизахаридози
Мукополизахаридозите (MPS) представляват група лизозомни натрупвателни заболявания, причинени от дефицит на ензими, които разграждат гликозаминогликаните (GAG) — сложни вериги от захари на повърхността на клетките и в съединителната тъкан. Неразградените GAG се натрупват в лизозомите, нарушавайки функционирането на клетките и органите. Известни са седем типа MPS: MPS I (Хърлер/Шейе, IDUA), MPS II (Хънтър, IDS — свързан с Х-хромозомата), MPS III (Санфилипо A-D, SGSH/NAGLU/HGSNAT/GNS), MPS IV (Моркио A-B, GALNS/GLB1), MPS VI (Марото-Лами, ARSB), MPS VII (Слай, GUSB) и MPS IX (HYAL1). Общата честота е приблизително 1 на 25 000 раждания.
Заболяванията от типа MPS водят до прогресиращо мултисистемно заболяване: груби черти на лицето, скелетна дисплазия (дизостоза мултиплекс), скованост на ставите, хепатоспленомегалия, заболяване на сърдечните клапи, помътняване на роговицата, загуба на слуха и — при тежките форми — прогресиращо неврокогнитивно влошаване. Най-тежкият неврологичен фенотип се наблюдава при MPS I (тип Хърлер), MPS II (тежка форма) и MPS III (всички подтипове). MPS IV и MPS VI се съпътстват от тежка скелетна патология, но когнитивните функции остават запазени. Това разграничение — когнитивно засягане срещу запазване на когнитивните функции — е от решаващо значение, тъй като определя дали основната стратегия за лечение ще бъде трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HSCT) или ензимна заместителна терапия (ERT).
Съществуват множество терапии, одобрени от FDA: ЕРТ за МПС I (ларонидаза/Aldurazyme), МПС II (идурсулфаза/Elaprase), МПС IVA (елосулфаза/Vimizim), МПС VI (галсулфаза/Naglazyme) и МПС VII (вестронидаза/Mepsevii). HSCT е лечението по избор при тежка форма на MPS I (синдром на Хърлер), когато се извършва преди навършване на 2-годишна възраст, тъй като трансплантираните клетки, произвеждащи ензими, могат да преминат кръвно-мозъчната бариера и частично да защитят ЦНС — но само ако миелинизацията и развитието на мозъка все още не са били увредени. Провеждат се клинични изпитвания за генна терапия при MPS I, MPS II, MPS IIIA и MPS IIIB.
ХСТ при МПС I тип Хърлър трябва да се извърши преди навършване на 2-годишна възраст, за да се предпази мозъкът. Всеки месец забавяне на диагностицирането намалява неврологичната полза от трансплантацията. Скринингът на новородените за МПС I в момента се разширява в цяла САЩ.
Скринингът за МПС I при новородени се разширява, но за другите видове МПС все още не се извършва скрининг. Клиничната диагноза се забавя поради постепенното проявяване на симптомите. Цялостното секвениране на генома (WGS) позволява идентифицирането на всички подтипове на МПС чрез един-единствен тест.
ХСКТ, проведена преди навършване на 2-годишна възраст, запазва когнитивните функции при пациенти с МПС I тип Хърлер — но изисква молекулярна диагностика още в кърмаческата възраст
Тежката форма на МПС I (синдром на Хърлер) води до прогресивно влошаване на неврокогнитивните функции, започващо още в ранното детство. Трансплантацията на хемопоетични стволови клетки (HSCT), извършена преди навършване на 2-годишна възраст — в идеалния случай преди появата на значими неврологични увреждания — осигурява клетки от донора, произвеждащи IDUA, които частично предпазват централната нервна система от по-нататъшно влошаване. След навършване на 2 години неврологичната полза от HSCT намалява, тъй като се натрупват необратими мозъчни увреждания. Скринингът на новородените за MPS I се разширява, но много бебета все още се диагностицират клинично — често след като регресия в развитието налага специализирана оценка на възраст 12–18 месеца, което оставя тесен прозорец за лечение.
За МПС III (синдром на Санфилипо) няма одобрено от FDA лечение — клиничните изпитвания за генна терапия са най-голямата надежда, а за включването в тях е необходима молекулярна диагноза
MPS III (синдром на Санфилипо) води до прогресивно влошаване на неврокогнитивните функции в детска възраст, като смъртта настъпва обикновено през второто или третото десетилетие. За разлика от MPS I, II, IV, VI и VII, за MPS III няма одобрена от FDA ензимна заместителна терапия (ензимите не преминават ефективно кръвно-мозъчната бариера). Интратекалната ЕРТ и генната терапия на базата на AAV са в клинични изпитвания за MPS IIIA (SGSH) и MPS IIIB (NAGLU). За включване в изпитванията се изисква потвърдена молекулярна диагноза. WGS идентифицира конкретния подтип на MPS III (A, B, C или D) — всеки от които се причинява от различен ген — насочвайки семействата към правилното ген-специфично клинично изпитване.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за мукополизахаридози и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
