Мутация в гена MTHFR — често срещаните варианти в гена MTHFR могат да намалят ефективността на метаболизма на фолатите и да повишат нивото на хомоцистеина. Пълното генотипизиране идентифицира както често срещаните, така и редките варианти, които влияят върху метаболитния път на метилиране.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицират както често срещани полиморфизми, така и редки патогенни варианти в гена MTHFR, като разкрива генетичната основа на повишените нива на хомоцистеин и дава възможност за разработване на целенасочени стратегии за прием на добавки.
Мутация в гена MTHFR
Генът MTHFR кодира метилентетрахидрофолат редуктазата – ензим, който е от решаващо значение за превръщането на фолата в неговата активна форма и за регулирането на едновъглеродния метаболизъм – метаболитния път, по който аминокиселината хомоцистеин се превръща в метионин. Съществуват два често срещани полиморфизма: C677T, който намалява ензимната активност до около 30% от нормалното при хомозиготи, и A1298C, който намалява активността до около 60%. При рядката тежка форма биалелните патогенни варианти причиняват почти пълна загуба на ензимната функция, което води до тежка хиперхомоцистеинемия и неврологични усложнения.
Приблизително 10 % от жителите на Северна Америка са хомозиготни по отношение на полиморфизма C677T. И двата полиморфизма са широко разпространени сред различни популации с етногеографски различия. При ниски нива на фолат носителите на тези полиморфизми могат да развият леко повишени нива на хомоцистеин, което се свързва с повишен сърдечно-съдов риск, а при жените – с умерено повишен риск от дефекти на невралната тръба при плода. Ряката тежка форма на MTHFR дефицит засяга приблизително 1 на 10 000 до 50 000 души в световен мащаб и се наследява по автозомно-рецесивен начин.
Разбирането на вариантите на гена MTHFR има непосредствени клинични последствия. При лица с повишени нива на хомоцистеин идентифицирането на патогенен вариант на MTHFR насочва изготвянето на персонализирани стратегии за прием на фолати и витамини от група В. При носителите на често срещания полиморфизъм C677T потвърждаването на генотипа дава информация за вземането на решения относно семейното планиране и пренаталното консултиране. При тежка недостатъчност генетичното откритие позволява започването на терапия с бетаин, потвърждава диагнозата и насочва каскадното тестване на членовете на семейството — всеки брат или сестра на засегнатото лице има 25% риск от повторение.
Вариантите на гена MTHFR включват както често срещани полиморфизми (C677T и A1298C), така и редки патогенни варианти, причиняващи тежка дефицитна форма — всеки от които има различно ензимно въздействие и клинични последствия.
Стандартното тестване за MTHFR проверява само два полиморфизма. Изследванията показват, че то не установява над 100 редки патогенни варианта, които причиняват тежка хомоцистинурия.
Редки варианти се крият в пълната генетична последователност
Клиничните тестове за MTHFR обикновено проверяват само двата често срещани полиморфизма (C677T и A1298C), като пропускат над 100 редки патогенни варианта на MTHFR, които причиняват тежка хомоцистеинурия и тежки дефекти в метилирането. Настоящите клинични насоки (ACMG, Американски колеж по гастроентерология) не препоръчват рутинно тестване за полиморфизми на MTHFR при тромбофилия, като отбелязват, че самото измерване на нивото на хомоцистеина е по-полезно от генотипа. Секвенирането на целия геном улавя пълната кодираща и некодираща последователност, като идентифицира едновременно както често срещаните полиморфизми, така и редките патогенни варианти.
Това откритие е в основата на скрининга в семейството и персонализираното лечение
Когато се потвърди наличието на патогенен вариант на гена MTHFR, това дава възможност за предприемане на няколко клинични мерки: целенасочено приемане на фолати и витамини от група В в зависимост от конкретния ензимен дефект, информирано пренатално консултиране, ако вариантът засяга метаболизма на фолатите (намаляване на риска от дефекти на невралната тръба), каскадно тестване на семейството за идентифициране на други носители (всяко братче или сестриче на носител на рядък вариант има 25% риск от повторение) и, при тежък дефицит, започване на терапия с бетаин. За жени, планиращи бременност с идентифицирана C677T хомозиготност, добавките с фолати в периода около зачеването вече са стандартна грижа.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за мутацията на гена MTHFR и други заболявания, както редки, така и често срещани. Подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
