Метилмалонова ацидемия — при която конкретният ген определя дали терапията с витамин В12 ще нормализира биохимичните показатели, или ще се наложи доживотно ограничаване на протеините и евентуално трансплантиране на черен дроб.
Секвенирането на целия геном позволява да се анализират всички гени, свързани с метилмалоновата ацидемия — MUT, MMAA, MMAB, MMACHC, MMADHC — като се прави разграничение между форми, реагиращи на витамин В12, и такива, които не реагират на него, и се определя дали пациентът е подходящ кандидат за трансплантация.
Метилмалонова ацидемия
Метилмалоновата ацидемия (MMA) представлява група от автозомно-рецесивни органични ацидемии, причинени от нарушено превръщане на метилмалонил-КоА в суцинил-КоА в катаболитния път на пропионата. Най-тежката форма се причинява от дефицит на метилмалонил-КоА мутаза (ген MUT, хромозома 6p12.3) — ензим, който изисква аденозилкобаламин (витамин В12) като кофактор. Допълнителни гени причиняват ММА чрез нарушен вътреклетъчен метаболизъм на витамин В12: MMAA, MMAB и MMACHC (последният причинява също комбинирана ММА и хомоцистинурия, дефект на кобаламин С). Комбинираната честота е приблизително 1 на 50 000–100 000 раждания.
MMA с MUT-дефицит се класифицира като mut⁰ (липса на остатъчна ензимна активност, най-тежката форма) или mut⁻ (частична остатъчна активност, по-лека форма). Вариантите MMAA и MMAB нарушават вътреклетъчния метаболизъм на витамин В12 — тези пациенти реагират на фармакологична добавка с витамин В12 (инжекции с хидроксикобаламин), което може значително да подобри или нормализира нивата на метилмалоновата киселина. Това разграничение между реагиращи и нереагиращи на витамин В12 е най-важната класификация за лечението на MMA. Острите метаболитни кризи — предизвикани от заболяване, гладуване или протеинов катаболизъм — водят до метаболитна ацидоза, хиперамониемия, енцефалопатия и могат да бъдат фатални. Хроничните усложнения включват прогресиращо бъбречно заболяване, метаболитен инсулт, атрофия на зрителния нерв и панкреатит.
Трансплантацията на черен дроб осигурява ензимна заместителна терапия при чернодробния метаболитен дефект при ММА с дефицит на МУТ, като намалява (но не елиминира) риска от метаболитна криза и подобрява качеството на живот. При пациенти с установена бъбречна недостатъчност се извършва комбинирана трансплантация на черен дроб и бъбрек. Подходите за генна терапия и терапия с мРНК са в клинично развитие за ММА с дефицит на MUT — доставяне на функционални мРНК или генни продукти на MUT за възстановяване на ензимната активност. Молекулярното генотипизиране определя: реактивността към витамин В12 (MMAA/MMAB → реактивни; MUT → като цяло нереактивни), кандидатурата и спешността за трансплантация, както и пригодността за участие в проучвания за генна терапия.
Вариантите на гените MMAA и MMAB причиняват ММА, която реагира на витамин В12 — инжекциите с хидроксикобаламин могат значително да понижат нивата на метилмалоновата киселина. Това е лечимо състояние, когато е правилно диагностицирано. Вариантите на гена MUT обикновено не реагират на витамин В12.
ММА, реагираща на витамин В12 (MMAA/MMAB), дава значително по-добри резултати в сравнение с ММА при дефицит на MUT. Скринингът при новородени установява повишени нива на метилмалонова киселина, но не идентифицира гена — молекулярната диагностика определя курса на лечението.
Отзивчивият спрямо витамин В12 срещу неотзивчивият ММА определя дали лечението трябва да бъде чрез обикновена витаминна добавка или чрез трансплантация на черен дроб
Пациентите с MMAA-MMA, лекувани с редовни инжекции с хидроксикобаламин, могат да постигнат почти нормални нива на метилмалонова киселина, което значително намалява риска от метаболитни кризи и прогресирането на бъбречното заболяване. За разлика от тях, пациентите с MUT mut⁰ не реагират на витамин В12 и се нуждаят от строго ограничаване на протеините, спешни метаболитни протоколи, както и обмисляне на чернодробна трансплантация при тежки рецидивиращи кризи. Скринингът на новородените установява повишени нива на метилмалонова киселина, но не може да разграничи тези категории — молекулярното генотипизиране незабавно класифицира пациента в правилната терапевтична група.
Терапията с мРНК, която се тества в клинични проучвания, е насочена към ММА с дефицит на MUT — молекулярната диагностика определя дали пациентът отговаря на критериите за този революционен подход
Системната терапия с мРНК, при която функционална мРНК на MUT се доставя до хепатоцитите, е в етап на клинично разработване за пациентите с mut⁰ и mut⁻ MMA. Този подход има за цел да възстанови активността на метилмалонил-КоА мутазата без трансплантация на черен дроб. За включване в клиничното изпитване са необходими потвърдени патогенни варианти на MUT — пациенти с MMAA или MMAB не са подходящи кандидати, тъй като техният ензим е функционален (дефектът е в преработката на витамин В12). Молекулярното генотипизиране в ранна възраст гарантира, че пациентите с дефицит на MUT се идентифицират за настоящи и нововъзникващи ген-специфични терапии.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за метилмалонова ацидемия и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
