Метилиране и метаболизъм на витамин В12 — варианти в гените, регулиращи метаболизма на фолатите и витамин В12, могат да предизвикат умора, когнитивни проблеми и неврологични симптоми. Секвенирането на целия геном открива редки варианти, които стандартните тестове пропускат.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицират редки патогенни варианти в метаболизма на фолатите и витамин В12, които причиняват тежки неврологични заболявания, като ги разграничава от често срещаните варианти с оспорвана клинична значимост.
Метилиране и метаболизъм на витамин В12
Метаболитните пътища на фолатите, метилирането и кобаламина (B12) са от ключово значение за синтеза на ДНК, реакциите на метилиране и енергийния метаболизъм. В тези пътища участват множество гени, включително MTHFR, който кодира метилентетрахидрофолат редуктаза; MTR, кодиращ метионин синтаза; MTRR, кодиращ метионин синтаза редуктаза; и CBS, кодиращ цистатионин β-синтаза. Генетичните варианти в тези гени могат да нарушат пътя, но клиничното значение зависи в голяма степен от типа на варианта: редките биалелни варианти със загуба на функция причиняват тежки заболявания, докато често срещаните полиморфизми имат ограничена доказана клинична полза, въпреки широко разпространеното тестване.
Най-често изследваният вариант е MTHFR C677T – полиморфизъм, който се среща при около 10–15 % от хомозиготните представители на кавказката раса (генотип TT) и при около 25 % от испано-американското население, като честотата му варира при други етнически групи. Въпреки разпространението му, издадените през 2013 г. насоки на ACMG изрично препоръчват да НЕ се извършва рутинно генотипизиране на MTHFR при тромбофилия или повтарящи се спонтанни аборти, като отбелязват, че измерването на нивото на хомоцистеина е по-полезно от клинична гледна точка, отколкото самото генотипизиране. Клиничното въздействие на често срещаните полиморфизми на MTHFR, MTR и MTRR върху тромбозата, сърдечно-съдовите заболявания и повтарящите се спонтанни аборти е до голяма степен опровергано от скорошни мащабни метаанализи.
In contrast, rare pathogenic variants in these genes cause distinct clinical entities with profound neurological consequences. Biallelic MTHFR deficiency causes severe homocysteinuria (plasma homocysteine often >100 μmol/L; normal <15 μmol/L), associated with developmental delay, seizures, thrombosis, and vision loss. CBS deficiency similarly produces markedly elevated homocysteine and neurological disease. Identification of rare biallelic variants enables specific treatment: high-dose folate and B12 supplementation, betaine therapy for certain forms, and dietary methionine restriction can prevent or slow neurological deterioration when diagnosed early.
Вариантите на гена MTHFR обхващат широк спектър: от често срещани полиморфизми с минимален клиничен ефект до редки биалелни мутации с загуба на функция, причиняващи тежка хомоцистинурия — тестът „Genome Test“ установява и двете, за да позволи правилна клинична интерпретация.
Стандартните панели тестват често срещани полиморфизми, чиято полезност е спорна. При тях съществува риск да бъдат пропуснати редки патогенни варианти, които причиняват тежки неврологични заболявания.
Обичайните варианти преобладават при тестването, въпреки ограничените клинични данни
Стандартните панели за изследване на едновъглеродния метаболизъм се фокусират върху често срещани полиморфизми като MTHFR C677T, MTR 2756A>G и MTRR 66A>G. Тези варианти се срещат при значителен процент от населението, но клиничните им последствия остават спорни. Мащабни метаанализи не са успели да установят силна връзка между тези често срещани варианти и тромбоза, сърдечно-съдови заболявания или повтарящи се спонтанни аборти. Американската колегия по генетична медицина (ACMG) издаде изрични указания срещу рутинното тестване за MTHFR при тези показания, но тестването остава широко разпространено. Секвенирането на целия геном улавя не само често срещани варианти, но и редки патогенни варианти, които определено причиняват заболявания — което позволява на лекарите да правят разграничение между доброкачествени полиморфизми и мутации, причиняващи заболявания, които изискват незабавна интервенция.
Редките мутации трябва да бъдат открити, преди да възникнат неврологични увреждания
Биалелните варианти с загуба на функция в гените MTHFR, MTR, MTRR или CBS причиняват тежка хомоцистинурия с плазмен хомоцистеин над 100 μmol/L, обикновено придружена от неврологични симптоми, включително забавяне в развитието, гърчове, загуба на зрението и тромбоза. Ранното идентифициране на тези редки варианти позволява интервенция, която променя живота: приемането на високи дози фолат и витамин В12, терапия с бетаин и промяна в диетата могат да предотвратят или значително да забавят неврологичното влошаване. Стандартните панели, които тестват само често срещани полиморфизми, изцяло пропускат тези критични редки варианти. Genome Test осигурява цялостно откриване на всички варианти в метаболитния път, което позволява правилно разграничаване между доброкачествени полиморфизми и мутации, причиняващи заболявания, които изискват спешно лечение.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — в областта на метилирането и метаболизма на витамин В12, както и при други заболявания, редки и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
