MCADD — най-често срещаното наследствено нарушение на окисляването на мастните киселини, при което една проста мярка (избягване на гладуването) предотвратява животозастрашаваща хипогликемия, но генотипът на ACADM определя колко стриктно трябва да се спазва това правило през целия живот.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицира конкретният вариант на гена ACADM — като се прави разграничение между тежките класически форми на MCADD (при които е необходимо строго избягване на хранене) и леките форми (при които диетичният режим може да бъде по-малко ограничителен) — информация, която ензимните тестове при скрининга на новородените не предоставят.
MCADD — Дефицит на ацил-КоА-дехидрогеназата със средноверижни мастни киселини
Дефицитът на ацил-КоА-дехидрогеназата на средноверижните мастни киселини (MCADD) е най-често срещаното наследствено нарушение на β-окислението на мастните киселини, засягащо приблизително 1 на 10 000–20 000 новородени в популациите с европейски произход. MCADD се причинява от автозомно-рецесивни патогенни варианти в гена ACADM (хромозома 1p31.1), кодиращ митохондриалния ензим, който катализира началната стъпка на β-окислението на мастните киселини със средноверижни вериги. Когато резервите на глюкоза в организма се изчерпят по време на гладуване или заболяване, производството на енергия преминава към окисление на мастни киселини — пациентите с MCADD не могат да осъществят този метаболитен преход, което води до натрупване на ацил-КоА със средноверижни мастни киселини и хипокетотична хипогликемия.
Преди въвеждането на скрининга на новородените MCADD се проявяваше като катастрофална метаболитна криза — внезапна хипокетотична хипогликемия, енцефалопатия, чернодробна недостатъчност и сърдечна аритмия — обикновено предизвикана от съпътстващо заболяване (гастроентерит, респираторна инфекция), при което бебето или детето не можеше да поддържа перорален калориен прием. Приблизително 20–25 % от недиагностицираните пациенти с MCADD умираха по време на първата си метаболитна криза, а много от оцелелите страдаха от трайни неврологични увреждания. Скринингът на новородените чрез тандемна масс-спектрометрия (откриване на повишени нива на октаноилкарнитин, C8) е намалил смъртността от MCADD с над 90 %.
Разпространеният в Европа вариант на гена ACADM p.Lys329Glu (c.985A>G, по-рано K304E) съставлява приблизително 80% от мутантните алели и води до класическа тежка форма на MCADD с много ниска остатъчна ензимна активност. Други варианти на ACADM — по-специално p.Tyr67His и няколко леки мисенс-варианта — водят до частичен ензимен дефицит с по-висока остатъчна активност и по-нисък риск от метаболитни кризи. Корелацията между генотип и фенотип оказва пряко влияние върху лечението: пациентите с класически хомозиготен K329E изискват строги протоколи за избягване на гладуване през целия живот, докато пациентите, които са комбинирани хетерозиготи за лек алел, могат да понасят по-дълги интервали на гладуване и изискват по-малко ограничително диетично лечение.
Скринингът при новородени открива както класическата тежка, така и леката форма на MCADD — но не може да ги разграничи. Конкретният генотип на ACADM определя дали са подходящи строгите или по-гъвкавите протоколи за избягване на гладуване, което намалява ненужното притеснение при леките случаи.
Скринингът при новородени установява повишени нива на октаноилкарнитин, но не идентифицира варианта на гена ACADM. Генотипът определя тежестта на заболяването и интензивността на диетичното лечение през целия живот, което оказва пряко влияние върху качеството на живот на семейството.
При хомозиготите за класическия K329E е необходимо строго избягване на гладуването — при съставните хетерозиготи с леки алели това може да не е необходимо
Homozygous p.Lys329Glu ACADM patients have very low residual enzyme activity (<1%) and require strict fasting avoidance: no more than 4 hours in infancy, 8 hours in older children, and 12 hours in adults, with immediate IV dextrose during any illness. Patients compound heterozygous for K329E and a mild variant may retain 10-25% residual activity — sufficient to tolerate substantially longer fasting intervals. Without genotyping, all NBS-positive MCADD patients receive the most restrictive management protocol. Whole genome sequencing provides the variant-specific information that enables appropriate risk stratification.
Родителите, които са носители, трябва да бъдат идентифицирани с оглед планиране на бъдещи бременности — честотата на носителството на MCADD е приблизително 1 на 65
При честота на носителството от приблизително 1 на 65 души в европейските популации, MCADD е достатъчно разпространено, така че двойки носители се срещат с достатъчна честота извън известните засегнати семейства. Родителите на дете, засегнато от MCADD, са задължителни носители, но членовете на разширеното семейство могат да се възползват от тестване за носителство с оглед планиране на раждането. Секвенирането на целия геном установява статуса на носителство на ACADM като част от цялостна генетична оценка преди зачеването.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за MCADD (дефицит на ацил-КоА-дехидрогеназата със средноверижни мастни киселини) и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително и виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
