Болест на кленов сироп в урината — метаболитно състояние, свързано с аминокиселините с разклонена верига, при което генотипът определя разликата между класическата летална форма на заболяването и леките интермитентни форми, които могат да се контролират чрез промяна в диетата.
Секвенирането на целия геном позволява да се анализират и трите гена от BCKD-комплекса — BCKDHA, BCKDHB и DBT — като се идентифицира конкретната комбинация от варианти, която определя тежестта на заболяването и дългосрочната толерантност към левцин в храната.
Болест, свързана с урината с миризма на кленов сироп
Болестта на кленов сироп в урината (MSUD) е автозомно-рецесивно нарушение на метаболизма на аминокиселините с разклонена верига (BCAA), причинено от дефицит на комплекса на α-кетокиселинната дехидрогеназа с разклонена верига (BCKD). Три гена кодират каталитичните субединици: BCKDHA (E1α, хромозома 19q13.2), BCKDHB (E1β, хромозома 6q14.1) и DBT (E2, хромозома 1p21.2). Дефицитът на BCKD комплекса води до натрупване на левцин, изолевцин и валин и съответните им α-кетокиселини, което предизвиква характерната миризма на кленов сироп в урината и ушната кал. Класическата MSUD засяга приблизително 1 на 185 000 новородени в световен мащаб, като честотата е драстично повишена сред популациите на старообрядните менонити (приблизително 1 на 176 раждания).
Класическата форма на MSUD се проявява като неонатално спешно състояние: засегнатите новородени изглеждат нормални при раждането, но в рамките на 2–3 дни се появяват проблеми с храненето, летаргия и характерна сладка миризма. Без незабавно лечение прогресиращата енцефалопатия води до церебрален оток, кома и смърт през първите седмици от живота. Основният токсичен метаболит е левцинът — нивата на левцин в плазмата са критичният параметър за мониторинг. Лечението изисква незабавно хранене с формула без BCAA, доживотно ограничаване на левцина в диетата и спешни метаболитни протоколи по време на катаболизъм, свързан с болестта. Трансплантацията на черен дроб осигурява окончателна метаболитна корекция и все по-често се извършва в ранното детство.
Вариантните форми — междинна, интермитентна и реагираща на тиамин MSUD — се проявяват на по-късен етап от живота с епизодични метаболитни кризи, предизвикани от заболяване или прием на протеини. Тези по-леки фенотипи запазват 3–30% остатъчна ензимна активност на BCKD и се определят от конкретни комбинации от генотипи. Реагиращата на тиамин MSUD (предимно варианти на BCKDHB) може да се контролира частично чрез фармакологична добавка на тиамин, което намалява тежестта на диетичните ограничения. Идентифицирането на конкретния генотип на MSUD определя класификацията на заболяването, интензивността на диетичното лечение и чувствителността към тиамин.
MSUD, реагираща на тиамин — причинена предимно от конкретни варианти на гена BCKDHB — запазва частична ензимна активност, която може да бъде засилена чрез приемане на високи дози тиамин, което намалява строгостта на необходимите диетични ограничения.
Скринингът при новородени установява повишени нива на верижни аминокиселини (BCAA), но не определя кои гени са засегнати и не дава прогноза за тежестта на заболяването. Молекулярното генотипизиране позволява да се разграничат класическата, междинната и реагиращата на тиамин форми на заболяването, което оказва пряко влияние върху подхода към лечението.
Конкретният ген BCKD и неговият вариант определят дали приемането на тиамин може да намали ограниченията в храненето
MSUD, реагираща на тиамин — свързана предимно със специфични мисенс-варианти на гена BCKDHB — запазва достатъчна остатъчна ензимна активност, така че високите дози тиамин (100–300 mg/ден) могат значително да повишат функцията на BCKD-комплекса. При тези пациенти добавките с тиамин позволяват по-висока толерантност към левцин в храната, което намалява тежестта на диетата с ограничение на BCAA за цял живот. Без молекулярно генотипизиране реактивността към тиамин трябва да се определи емпирично чрез терапевтично проучване, което забавя оптимизирането на диетичния режим. Секвенирането на целия геном идентифицира конкретния ген и вариант, което позволява незабавна класификация на потенциала за реактивност към тиамин.
Скринингът за носителство сред групите с висока честота на заболяването предотвратява метаболитните кризи при новородените, преди те да възникнат
В общностите на старообрядните менонити честотата на носителството на MSUD достига 1 на 7 — което означава, че приблизително 1 на 176 новородени е засегнато. Мутацията, свързана с основателите на менонитите (BCKDHA p.Tyr438Asn), съставлява по-голямата част от алелите в тези общности. Скринингът за носителство позволява да се идентифицират рисковите двойки преди бременността, което дава възможност за пренатална диагностика и гарантира раждане в центрове, разполагащи с възможности за незабавно метаболитно лечение. В по-широките популации честотата на носителството е приблизително 1 на 200-300 — достатъчно ниска, за да се извършва целенасочен скрининг рядко, но достатъчно висока, за да се раждат редовно деца с неочаквана MSUD. Секвенирането на целия геном предоставя информация за статуса на носителство като част от цялостната генетична оценка преди зачеването.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за синдрома на кленов сироп и други заболявания, както редки, така и често срещани. Подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
