Предразположение към злокачествена хипертермия — „тиха“ генетична особеност, която е напълно безобидна, докато еднократното излагане на неподходящ анестетик не предизвика потенциално фатална хиперметаболитна криза в операционната зала.
RYR1 и CACNA1S са включени в списъка на задължителните вторични находки на ACMG SF v3.2. Секвенирането на целия геном позволява да се установи предразположение към злокачествена хипертермия — като по този начин се предотвратява анестезиологична криза още преди началото на операцията.
Предразположение към злокачествена хипертермия
Предразположението към злокачествена хипертермия (MHS) е фармакогеномно заболяване, при което патогенни варианти в гените RYR1 (рианодинов рецептор 1) или CACNA1S (алфа-1-субединица на L-тип напрежениечувствителен калциев канал) предизвикват нарушена регулация на калция в саркоплазматичния ретикулум на скелетните мускули. MHS е клинично безсимптомна при нормални условия, но става животозастрашаваща, когато предразположени лица са изложени на провокиращи агенти — летливи инхалационни анестетици (халотан, изофлуран, севофлуран, десфлуран) или суксинилхолин (деполяризиращ невромускулен блокиращ агент). Честотата на MH кризата се оценява на 1 на 10 000 до 1 на 50 000 експозиции на анестетици; предразположеността (MHS) е по-често срещана, като се оценява на 1 на 2000–3000.
По време на криза на злокачествена хипертермия неконтролираното освобождаване на калций от скелетните мускули води до хиперметаболитно състояние, характеризиращо се с бързо покачване на температурата (>40 °C), тежка метаболитна ацидоза, хиперкапния, мускулна ригидност, рабдомиолиза и сърдечно-съдова нестабилност. Без незабавно лечение с дантролен натрий (специфичният антидот за МХ) смъртността надхвърля 70%; при своевременно приложение на дантролен и поддържащо лечение смъртността е спаднала до приблизително 1-2%. Въпреки това подобрение, МХ остава водеща причина за предотвратима смърт при анестезия — приблизително 150 смъртни случая годишно в САЩ сред неразпознати предразположени пациенти.
Патогенните варианти на гена RYR1 съставляват приблизително 70–80 % от семействата, предразположени към миокардна хипертрофия (MH); вариантите на гена CACNA1S съставляват приблизително 1 %. Значителна част от семействата, клинично предразположени към MH (потвърдено чрез тест за контрактура с кофеин-халотан), нямат идентифициран патогенен вариант, тъй като са описани стотици варианти на RYR1 и за много от тях не са налице достатъчно доказателства за класифицирането им като патогенни според ACMG. Както RYR1, така и CACNA1S са включени в списъка на вторичните находки на ACMG SF v3.2 — вариантите в тези гени, открити случайно по време на секвениране на генома, трябва да бъдат докладвани, което отразява животоспасяващия характер на предоперативната идентификация. Податливостта към MH също е свързана с определени миопатии (синдром на Кинг-Денборо, централно-ядрена болест), причинени от варианти на RYR1.
Заболяването с централен ядър и заболяването с множествени мини-ядра — причинени от едни и същи варианти на гена RYR1 — са свързани с предразположение към миокардна хипертермия (MH). Пациентите с тези миопатии трябва да се считат за предразположени към MH, независимо от резултатите от генетичните изследвания.
RYR1 е огромен ген, състоящ се от 106 екзона, с стотици варианти — много от които не са потвърдени чрез тестове за контрактура. Секвенирането на целия геном открива всички варианти на RYR1 и CACNA1S, а съгласно изискванията на ACMG SF v3.2 тези резултати се включват в геномния анализ.
Откриването на вариант, свързан с предразположение към МХ, преди първата операция предотвратява криза, която не се съпровожда от преданестезионни предупредителни признаци
Лицата, предразположени към злокачествена хипертермия, изглеждат и се чувстват напълно нормално. Те нямат симптоми, анамнеза или анормални лабораторни резултати до момента, в който им бъде приложен провокиращ анестетик. Първата клинична проява на ЗХ често е самата криза — в операционната зала или в стаята за възстановяване, след индукцията на анестезията. Веднъж започнала кризата, диагнозата трябва да бъде поставена клинично и да се приложи дантролен в рамките на минути, за да се предотврати смъртта. Предварителното идентифициране на предразположението — чрез секвениране на целия геном на RYR1 и CACNA1S — позволява на анестезиолога да използва протоколи за анестезия без провокиращи средства, преди да настъпи експозиция, като по този начин напълно предотвратява кризата.
RYR1, който има 106 екзона, изисква пълен генен анализ — ограничените панели откриват само често срещаните варианти
RYR1 е един от най-големите гени в човешкия геном с 106 кодиращи екзона, като са описани над 400 варианта на RYR1, свързани с MH. Целевите панели за MH обикновено тестват подгрупата от варианти, които са валидирани чрез корелация с теста за контрактура с кофеин-халотан — приблизително 48–50 варианта със силни доказателства. Останалите стотици варианти на RYR1 се намират в сива зона на класификацията. Секвенирането на целия геном секвенира всички 106 екзона на RYR1 и целия ген CACNA1S, осигурявайки максимална чувствителност в целия спектър на вариантите. Когато бъде идентифициран известен патогенен вариант, резултатът директно позволява планиране на анестезия с предпазни мерки за MRC.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за податливост към злокачествена хипертермия и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
