Синдром на Линч — генетичен дефект в механизма за поправка на несъответствия, който е причина за ранното възникване на рак на дебелото черво, ендометриума и други видове рак. Идентифицирането на варианта определя честотата на скрининговите прегледи и възможностите за превенция за цялото семейство.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицира конкретният вариант на гена, отговорен за поправката на несъответствия — като ви дава на вас и вашето семейство увереността да предприемете мерки спрямо наследствените фактори, преди да се развие рак.
Синдром на Линч
Синдромът на Линч се причинява от наследствени мутации в гени, които кодират протеини от системата за поправка на несъответствия в ДНК (MMR): MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2. Тези протеини коригират грешки при репликацията на ДНК — когато не успеят да изпълнят тази функция, мутациите се натрупват безконтролно, ускорявайки образуването на тумори. Резултатът е синдром, характеризиращ се с риск от колоректален рак през целия живот от 40–80%, като ракът на ендометриума при жените е втората най-честа проява.
Приблизително 1 на 279 души е носител на вариант на синдрома на Линч, което го прави най-разпространеният наследствен синдром, свързан с колоректален рак. Двата най-често засегнати гена, MLH1 и MSH2, са свързани с най-висок риск от рак и най-ранна възраст на появата на заболяването. Вариантите на гените MSH6 и PMS2 се свързват с по-късна поява на заболяването и по-нисък общ риск от рак през целия живот — въпреки това все пак налагат засилено наблюдение. Синдромът също така представлява 2–5% от всички случаи на колоректален рак в населението.
Идентифицирането на конкретния засегнат ген има непосредствени клинични последствия. Вариантът на синдрома на Линч се наследява по автозомно-доминантен начин, което означава, че всяко дете на носител има 50% шанс да го наследи. Скринингът чрез колоноскопия на всеки 1–2 години, започващ на възраст 20–25 години, намалява смъртността от колоректален рак с приблизително 65%. Жените отговарят на критериите за гинекологична оценка на риска и могат да изберат операция за намаляване на риска. При тумори, които се развиват със статут MSI-high, имунотерапията (пембролизумаб) дава драматични резултати. Генетичните резултати на един човек отварят вратата към превантивни мерки за цялото семейство.
Синдромът на Линч може да бъде класифициран по генетичен признак: носителите на MLH1 и MSH2 са изложени на най-висок риск от рак, като заболяването се проявява на по-ранна възраст; при носителите на MSH6 заболяването се проявява по-късно, а рискът през целия живот е по-нисък; носителите на PMS2 имат най-лекия фенотип — тези специфични за гените рискови профили определят интензивността на наблюдението.
Стандартните тестове за синдрома на Линч се фокусират единствено върху гените MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2. При до 20 % от семействата с синдрома на Линч се наблюдават делеции в гена EPCAM, които стандартното секвениране изцяло пропуска.
Структурните варианти остават незабелязани при стандартното секвениране
Синдромът на Линч може да бъде причинен от големи делеции в гена EPCAM (разположен нагоре по веригата от MSH2), които потискат експресията на MSH2 чрез метилиране на промотора. Тези пренареждания не могат да бъдат открити чрез панели за секвениране с къси четения — те изискват специализиран анализ на делециите, който повечето стандартни тестове не извършват. Секвенирането на целия геном отчита пълната ДНК-последователност с достатъчна дълбочина, за да идентифицира структурни варианти, като улавя пълния спектър от варианти в семействата с синдром на Линч.
Един резултат променя подхода към превенцията на рака за цялото ви семейство
Вариантите на синдрома на Линч се наследяват по предсказуеми модели, което позволява провеждането на каскадно тестване сред семействата в рисковата група. Когато бъде идентифициран патогенен вариант на гените MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2, на роднините от първа степен може да бъде предложено целево генетично тестване — като по този начин диагнозата на един човек се превръща в практически възможности за превенция за братята и сестрите, родителите и децата. Роднините, идентифицирани чрез каскадното тестване, могат да започнат профилактично наблюдение на възраст 20–25 години, което потенциално може да предотврати ракови заболявания, преди те да се развият.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за синдрома на Линч и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
