Синдром на дългия QT — нарушение на йонните канали, при което конкретният генетичен вариант определя начините за избягване на провокиращи фактори, избора на лекарства и необходимостта от кардиологично наблюдение на членовете на семейството.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицират конкретните мутации в йонните канали, причиняващи синдрома на дългия QT, което дава възможност за терапия, съобразена с генотипа, и каскадно скриниране на роднини без симптоми.
Синдром на дългия QT интервал
Синдромът на дългия QT-интервал (LQTS) е сърдечна канална патология, характеризираща се със забавена реполяризация на камерите — видима на ЕКГ като удължен QTc-интервал (>470 ms при мъжете, >480 ms при жените). Тази електрическа аномалия създава условия за възникване на torsades de pointes — животозастрашаваща аритмия, която може да доведе до синкоп и внезапна сърдечна смърт. LQTS засяга приблизително 1 на 2000 до 2500 души и представлява около 3–10% от случаите на внезапна сърдечна смърт при деца и млади възрастни. Има най-малко 17 генетични подтипа, но три от тях съставляват приблизително 75% от случаите: LQT1 (KCNQ1, ~35%), LQT2 (KCNH2, ~30%) и LQT3 (SCN5A, ~10%). Наследствеността е предимно автозомно-доминантна; рядката автозомно-рецесивна форма (синдром на Jervell и Lange-Nielsen) съчетава LQTS с вродена сензоневрална глухота.
Трите основни гена кодират сърдечни йонни канали с различни функции. KCNQ1 и KCNH2 кодират калиеви канали (IKs и IKr), които осигуряват реполяризацията на камерата; патогенните варианти намаляват калиевия ток, забавяйки реполяризацията. SCN5A кодира сърдечния натриев канал; мутациите при LQTS водят до варианти с усилване на функцията, които позволяват продължителен входящ натриев ток по време на реполяризацията, което също удължава QT-интервала. Корелацията между генотип и фенотип е клинично значима: аритмиите при LQT1 и LQT2 обикновено се провокират от физическо натоварване или емоционален стрес; аритмиите при LQT3 често възникват в покой или по време на сън. Приблизително 25% от клинично диагностицираните пациенти с LQTS не получават молекулярна диагноза от стандартните генетични тестове.
Идентифицирането на патогенен вариант на LQTS превръща подхода от симптоматично лечение в семейна профилактика. Генетичното потвърждение позволява каскадно тестване на роднини, като се идентифицират асимптоматични носители на мутацията, които могат да имат нормални ЕКГ в покой (до 36% от носителите на KCNQ1 показват нормален QTc). Бета-блокерите са терапия от първа линия и е доказано, че намаляват риска от внезапна смърт с приблизително 60%; имплантируемите кардиовертер-дефибрилатори (ICD) са показани за тези, които остават симптоматични въпреки медикаментите. Специфичните за гена провокатори са основа за консултации относно начина на живот: носителите на LQT1 избягват интензивни физически натоварвания; носителите на LQT2 избягват акустични провокатори; носителите на LQT3 се подлагат на мониторинг по време на сън. Генетичната информация позволява също така консултации по въпросите на репродуктивното здраве и възможности за пренатално тестиране.
LQT1, LQT2 и LQT3 се отличават по механизма на възникване (загуба на калиеви канали срещу увеличаване на натриевите канали), по специфични за генотипа провокиращи фактори (физическо натоварване/стрес срещу сън/почивка) и по различна реакция към бета-блокерите — генотипирането променя коренно стратегията за лечение.
Стандартните панели за LQTS обхващат основните гени, но при 25 % от пациентите не позволяват поставянето на генетична диагноза. Освен това те не могат да открият всички структурни варианти.
Една четвърт от пациентите с клинично диагностициран синдром на удължен интервал QT имат отрицателни резултати от панелните тестове
Специфичните панели за LQTS обикновено обхващат гените KCNQ1, KCNH2, SCN5A и още 10–14 гена. Въпреки това приблизително 25 % от пациентите, отговарящи на клиничните критерии за LQTS, не получават молекулярна диагноза. Делеции/дупликации на ниво екзон или на цял ген в KCNH2 или KCNQ1, открити при приблизително 3% от пациентите с LQTS, може да не бъдат открити в зависимост от методологията на секвениране. Освен това панелите тестват само известни гени, свързани с LQTS — „липсващата наследственост“ може да включва варианти в нови гени, некодиращи регулаторни варианти, засягащи експресията на йонните канали, или структурни варианти, които стандартните панели не могат да изследват. До 36% от носителите на LQTS, свързан с KCNQ1, имат нормален QTc в покой, което означава, че само скринингът с ЕКГ също пропуска носители.
Това откритие дава възможност за профилактика, съобразена с конкретния генотип, и скрининг на семействата
Когато бъде идентифициран патогенен вариант на LQTS, клиничното лечение се основава на генотипа. Бета-блокерите (които намаляват риска от внезапна смърт с около 60%) се предписват дори при роднини без симптоми. Прилага се генетично-специфично консултиране: носителите на LQT1 избягват интензивни физически натоварвания (най-висок риск от аритмия по време на натоварване), носителите на LQT2 избягват слухови тригери (силни шумове могат да провокират синкоп), носителите на LQT3 оптимизират нощното мониториране. Поставянето на ICD се определя от генотипа и семейната анамнеза. Каскадното тестване идентифицира асимптоматични роднини — често откривани, защото имат нормални QTc интервали на ЕКГ — което позволява превантивна терапия, преди да се появят симптоми. За млади спортисти в семейства с LQTS генетичното тестване и ЕКГ скринингът преди участие в състезания са животоспасяващи интервенции.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за синдрома на дългия QT и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
