Синдром на Лойс-Диц — агресивно заболяване на съединителната тъкан, при което аортна дисекция възниква при по-малки диаметри и в по-ранна възраст, отколкото при синдрома на Марфан, което прави генотипа ключов фактор за определяне на подходящия праг за хирургична интервенция.
Секвенирането на целия геном позволява едновременното изследване на гените TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 и TGFB3, като по този начин се прави разграничение между синдрома на Лойс-Диц и синдрома на Марфан, както и съдовия синдром на Елерс-Данлос — разграничение, което пряко определя момента за хирургична интервенция на аортата.
Синдром на Лойс-Диц
Синдромът на Лойс-Диц (LDS) е автозомно-доминантно заболяване на съединителната тъкан, причинено от патогенни варианти в гените, кодиращи компоненти на сигналния път на трансформиращия растежен фактор-бета (TGF-β). LDS е генетично хетерогенен, с пет признати подтипа: LDS тип 1 (TGFBR1), тип 2 (TGFBR2), тип 3 (SMAD3), тип 4 (TGFB2) и тип 5 (TGFB3). LDS е описан за първи път през 2005 г. и се характеризира с триада от симптоми: извитост на артериите и широко разпространено образуване на аневризми, хипертелоризъм (широко раздалечени очи) и раздвоена или широка увула или цепнатина на небцето. Сърдечно-съдовите симптоми са основната причина за заболеваемостта и смъртността.
Критичната клинична разлика между синдрома на Лойс-Диц и фенотипно сходни състояния — по-специално синдрома на Марфан и съдовия синдром на Елерс-Данлос — се състои в агресивността на аортното заболяване. При пациентите с LDS аортна дисекция възниква при значително по-малък диаметър на аортната коренна част в сравнение с пациентите със синдрома на Марфан. Докато при синдрома на Марфан профилактичната замяна на аортната основа обикновено се препоръчва при 5,0 cm, насоките за LDS препоръчват хирургична интервенция при диаметър на аортната основа от 4,0–4,2 cm при LDS тип 1 и 2. Освен това LDS води до образуване на аневризми по цялото артериално дърво — не само в аортната основа — което изисква образна диагностика на съдовата система на цялото тяло, което не е стандартна практика при лечението на синдрома на Марфан.
Разграничаването на LDS от синдрома на Марфан изисква молекулярно потвърждение, тъй като фенотипите им се припокриват в значителна степен: и двете състояния могат да се проявяват с аневризма на аортната основа, скелетни особености (деформация на гръдния кош, сколиоза, хипермобилност на ставите) и дурална ектазия. При пациент с LDS, погрешно класифициран като синдром на Марфан, прагът за хирургична интервенция би бил определен на 1 cm над действителната безопасна граница — разлика, която може да бъде границата между профилактична репарация и спешна дисекция. Генетичното тестване следователно не е допълнение към клиничната диагноза при тази популация — то е основният определящ фактор за избора на момента за операция и стратегията за наблюдение.
Въз основа на причинителния ген са определени пет подтипа на LDS. Вариантите на TGFBR1 и TGFBR2 водят до най-агресивния съдов фенотип; вариантите на SMAD3, TGFB2 и TGFB3 се свързват с по-леко протичане на заболяването и по-късно начало, но изискват същото ниво на съдово наблюдение.
Тестовете за синдрома на Марфан обхващат гена FBN1. Тестовете за LDS обхващат гените TGFBR1/2. Нито един от двата подхода не обхваща всичките пет гена, свързани с LDS, пълния набор от гени, свързани със съединителната тъкан, както и интронните варианти, които обясняват фамилната аортна болест при пациенти с отрицателен генотип.
Разликата между LDS, синдрома на Марфан и съдовата форма на EDS определя хирургичното лечение — а не само диагнозата
Аневризма на аортната коренна част при млад пациент с признаци на съединителнотъканно заболяване налага диференциална диагноза, включваща синдром на Марфан (FBN1), синдром на Лойс-Диц (TGFBR1/TGFBR2/SMAD3/TGFB2/TGFB3), съдов синдром на Елерс-Данлос (COL3A1), фамилна аневризма на гръдната аорта (ACTA2, MYH11) и други. Всяка диагноза е свързана с различен праг за хирургична интервенция, различен протокол за наблюдение и различни препоръки за ограничаване на активността и управление на бременността. Последователното тестване на един ген или ограничен панел води до забавяния — всеки месец между клиничното подозрение и молекулярното потвърждение е месец, през който аортната коренна част може да се разширява отвъд неразпознатия истински праг на безопасност. Секвенирането на целия геном оценява всички тези гени едновременно в един-единствен тест.
Де novo вариантите на LDS са често срещани — липсата на фамилна анамнеза не изключва диагнозата
Приблизително 25–30 % от случаите на LDS се дължат на де novo варианти без фамилна анамнеза за аортни заболявания или нарушения на съединителната тъкан. Това означава, че първата проява на LDS в дадено семейство може да бъде остра аортна дисекция при млад пациент, при когото предишното изследване не е установило „фамилна анамнеза“ и при когото оценката само въз основа на клиничните данни може да не е довела до провеждането на генетично изследване. Наличието на резултат от пълно геномно изследване — включително гените на TGF-β пътя — в медицинската документация преди остър съдов инцидент осигурява необходимата информация за бързо вземане на клинично решение, ако възникне неблагоприятен съдов инцидент.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за синдрома на Лойс-Диц и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
