Синдром на Ли-Фраумени — генетична мутация в гена TP53, която значително повишава риска от развитие на рак през целия живот в редица органи и системи. Ранното откриване позволява прилагането на комплексни протоколи за наблюдение.
Секвенирането на целия геном позволява откриването на варианти на гена TP53 — което прави възможна програмата за наблюдение „Торонто Протокол“, която открива раковите заболявания в най-ранните им, най-лечими стадии.
Синдром на Ли-Фраумени
Синдромът на Ли-Фраумени се причинява от патогенни варианти в зародишната линия на гена TP53, който кодира p53 — „пазителя на генома“. Обикновено TP53 реагира на увреждане на ДНК, като спира клетъчното деление, активира репарационни процеси или задейства апоптоза, ако увреждането е непоправимо. Когато се наследи като патогенен вариант, една копия се губи. Това следва модела на Кнудсон за туморния супресор с два удара: една единствена соматична мутация в останалата копия премахва цялата функция на p53, елиминирайки критичната спирачка на пролиферацията на увредените клетки. Резултатът е синдром с поразително ранно начало и множество независими първични ракови заболявания.
Синдромът на Ли-Фраумени засяга приблизително 1 на 5 000–20 000 души, въпреки че разпространението му вероятно е подценено поради разнообразните семейни анамнези и де novo варианти (7–20 % от случаите). Петте основни вида рак са саркоми на меките тъкани, остеосаркоми, мозъчни тумори, рак на гърдата в пременопауза и карциноми на надбъбречната кора — но спектърът обхваща практически всеки вид тъкан. Рискът от рак през целия живот се доближава до 100% при жените и ~75% при мъжете на възраст 70 години. Много от засегнатите лица развиват множество независими първични ракови заболявания през целия си живот, понякога преди 40-годишна възраст.
Потвърдената диагноза за вариант на гена TP53 дава възможност за прилагане на „Протокола от Торонто“ — комплексна програма за наблюдение, включваща ежегодна магнитно-резонансна томография (МРТ) на цялото тяло, МРТ на мозъка и МРТ на гърдите от 20-годишна възраст, както и ултразвуково изследване на коремната област. Това наблюдение позволява откриването на ракови заболявания в ранен стадий, когато прогнозата е най-благоприятна, което значително подобрява общата преживяемост. От решаващо значение е излагането на радиация да бъде сведено до минимум: клетките с дефицит на TP53 са свръхчувствителни към вторични ракови заболявания, предизвикани от радиация, което прави компютърната томография и лъчевата терапия особено опасни. Каскадното тестване на роднини от първа степен, включително деца, идентифицира други лица в риск, преди да се появят симптоми.
Патогенните варианти на TP53 са предимно мисенс-мутации в домейна за свързване с ДНК, но включват и тримбиращи варианти, варианти в местата на сплайсинг и делеции на целия ген — като всеки от тях се характеризира с потенциални различия между генотип и фенотип, които оказват влияние върху интензивността на наблюдението.
Стандартните панели може изцяло да пропуснат варианти на TP53 или да открият соматични варианти в клоналната хематопоеза, които имитират резултатите от генетичния анализ на зародишната линия — което изисква разграничаване на тъканите, което стандартното секвениране не може да осигури.
TP53 има най-високия процент на VUS при стандартните панели
Въпреки че TP53 е включен в повечето панели за наследствен рак, той се отличава с един от най-високите проценти на варианти с неясна значимост (VUS) — което оставя пациентите и лекарите с неясни отговори. Освен това, клоналната хемопоеза с неопределен потенциал (CHIP) може да доведе до появата на соматични варианти на TP53 в кръвта при ниски алелни фракции, които имитират патогенни варианти в зародишната линия. Стандартното секвениране не може да направи разграничение между варианти в зародишната линия (присъстващи във всички клетки) и мозаични варианти (присъстващи в част от клетките). Секвенирането на целия геном с анализ, специфичен за клетъчния тип, може да ги разграничи, като предоставя окончателни отговори.
Откритието относно TP53 променя изцяло подхода към рака
Потвърждаването на патогенен вариант на гена TP53 прави възможно прилагането на Протокола от Торонто — една от най-всеобхватните програми за наблюдение на раковите заболявания в медицината. Годишният скрининг с магнитно-резонансна томография (МРТ) на цялото тяло открива адренокортикални карциноми на възраст, когато те се проявяват при бебета и малки деца — когато ранното откриване е най-животоспасяващо. Той идентифицира рак на гърдата в ранен стадий, мозъчни тумори и саркоми, преди те да напреднат. Също толкова важно: той позволява избягване на облъчването при планирането на лечението, като предотвратява вторични ракови заболявания, предизвикани от облъчването, в популация, която е особено уязвима към тях.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за синдрома на Ли-Фраумени и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
