Наследствена оптична невропатия на Лебер — най-често срещаната наследствена оптична невропатия, при която лечението с идебенон може да запази или възстанови зрението, ако се започне рано след появата на симптомите, но само при потвърдена молекулярна диагноза.
При секвенирането на целия геном се анализира целият митохондриален геном, като се идентифицират трите основни варианта на LHON (m.11778G>A, m.3460G>A, m.14484T>C), които представляват 95% от случаите и определят зрителната прогноза.
Наследствена оптична невропатия на Лебер
Наследствената оптична невропатия на Лебер (LHON) е митохондриална оптична невропатия, наследявана по майчина линия, причинена от патогенни варианти в митохондриалния геном (mtDNA). Три основни варианта представляват приблизително 95% от всички случаи на LHON: m.11778G>A (MT-ND4, ~70% от случаите), m.3460G>A (MT-ND1, ~13%) и m.14484T>C (MT-ND6, ~14%). Тези варианти нарушават функцията на митохондриалния комплекс I, причинявайки селективна дегенерация на ганглийните клетки на ретината — невроните, чиито аксони образуват зрителния нерв. LHON засяга приблизително 1 на 25 000–50 000 души и показва изразено преобладаване при мъжете (~5:1 съотношение мъже към жени), което предполага наличието на модифициращи ядрени или хормонални фактори.
LHON обикновено се проявява при млади възрастни (средна възраст на появата 20–30 години) с остра или подостра безболезнена загуба на централното зрение, първоначално едностранна, след което бързо прогресира до двустранно засягане в рамките на седмици до месеци. Зрението се влошава до степен на юридическа слепота (острата зрителна острота обикновено варира от 20/200 до различаване на пръсти) с плътно централно скотома. В острата фаза при офталмоскопия се наблюдава псевдооток на зрителния диск и перипапиларна телеангиектатична микроангиопатия. Спонтанно частично възстановяване на зрението се наблюдава при приблизително 20–25% от пациентите с m.11778G>A и при до 50–65% от пациентите с m.14484T>C — което прави генотипа най-силният предиктор за зрителната прогноза.
Идебенон (Raxone/Catena), синтетичен аналог на коензим Q10, беше одобрен от ЕМА през 2015 г. за лечение на LHON. Идебенон заобикаля дефекта в комплекс I, като пренася електрони директно към комплекс III. Клиничните проучвания показаха, че идебенон запазва или подобрява зрителната острота, когато лечението започне рано след появата на симптомите — преди загубата на ганглийни клетки в ретината да стане необратима. Времевият прозорец за лечение е тесен: ползата е най-голяма, когато идебенонът се започне в рамките на първата година от загубата на зрението, особено в първото засегнато око (преди да бъде засегнато и второто око). Генната терапия (ленадоген нолпарвовек, интравитреално приложение на MT-ND4 чрез AAV) е одобрена в няколко държави за LHON m.11778G>A.
Вариантът m.14484T>C се характеризира с най-висок процент на спонтанно възстановяване (~50–65 %), докато при m.11778G>A този процент е най-нисък (~20–25 %). Генотипът е най-силен предиктор за зрителната прогноза — той оказва пряко влияние върху спешността на лечението и консултациите.
LHON е митохондриално заболяване, наследяващо се по майчина линия, с променлива пенетрантност. При секвенирането на целия геном се анализират както ядреният, така и митохондриалният геном — като се идентифицира вариантът на LHON и се оценяват нивата на хетероплазмия, които оказват влияние върху пенетрантността.
Идебенонът и генната терапия изискват бърза молекулярна диагностика — прозорецът за лечение се затваря с отмирането на ганглионните клетки на ретината
Идебенон дава най-добри резултати за зрението, когато лечението започне в рамките на няколко месеца след появата на симптомите, преди дегенерацията на ганглийните клетки на ретината да стане необратима. Генната терапия (ленадоген нолпарвовек) е специално одобрена за LHON m.11778G>A и изисква молекулярно потвърждение за предписване. Всеки млад възрастен с остра, безболезнена, двустранна последователна загуба на зрението трябва незабавно да премине оценка на митохондриалната ДНК за LHON — забавянията в молекулярната диагностика директно водят до забавяния в лечението, което намалява шансовете за възстановяване на зрението.
Членовете на семейството от страна на майката са носители на същия вариант на митохондриалната ДНК — ранното откриване на заболяването, преди появата на симптоми, дава възможност за промяна на начина на живот и подготовка за ранното му лечение
Всички роднини по майчина линия на пациент с потвърден LHON са носители на същия вариант на митохондриалната ДНК, въпреки че пенетрантността варира значително (приблизително 50% от мъжете и 15% от жените развиват симптоми). Пресимптоматичните носители се възползват от консултации за начина на живот — тютюнопушенето и прекомерната употреба на алкохол са установени фактори, провокиращи преминаването към LHON. Освен това пресимптоматичните носители могат да бъдат информирани за ранните симптоми, което позволява незабавно започване на лечение с идебенон при първите признаци на промяна в зрението, а не след забавена клинична оценка.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за наследствена оптична невропатия на Лебер и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
