Непоносимост към лактоза — състояние, което се среща при 65% от световното население и което в обичайната си форма представлява генетична адаптация, но в рядката си вродена форма (CLD) представлява неонатално спешно състояние, налагащо незабавна смяна на млечната формула.
Секвенирането на целия геном позволява да се направи разграничение между генетична неперсистентност на лактазата (често срещано, доброкачествено състояние) и вроден дефицит на лактаза (рядко срещано, спешно състояние при новородени), както и дефицит на сукраза-изомалтаза — като осигурява клинична точност, която само въз основа на симптомите не може да бъде постигната.
Непоносимост към лактоза — генетична
Непоносимостта към лактоза в най-разпространената си форма — първичен дефицит на лактаза, проявяващ се при възрастни — се дължи на намаляването в хода на развитието на експресията на лактаза-флоризин хидролаза (LPH) в четката на тънките черва, което настъпва при повечето бозайници след отбиването. При повечето хора експресията на гена LCT намалява след ранното детство — състояние, наречено неперсистентност на лактазата (LNP). Адаптацията на малцинството, лактазната персистентност (LP), се е развила независимо многократно в популации с история на отглеждане на млекодайни животни — северните европейци (честота на LP алела ~90%), някои източноафрикански пастирски групи (~50-80%) и определени популации от Близкия изток и Южна Азия. Генетичната основа на LP включва регулаторни варианти на единични нуклеотиди нагоре по веригата от гена LCT в интрона MCM6, от които c.-13910C>T (rs4988235) е основният европейски вариант на LP.
Първичната неперсистентност на лактазата засяга приблизително 65% от възрастното население в световен мащаб и предизвиква симптоми на малабсорбция на лактозата — подуване на корема, коремни спазми, метеоризъм и диария — след консумация на лактоза, надвишаваща променлив праг. Това състояние не е заболяване, а по-скоро наследствена норма при бозайниците, като тежестта му и прагът на симптомите варират значително. От клинична гледна точка е важно да се прави разграничение между първичната LNP и рядкото, но клинично различно състояние на вроден лактазен дефицит (CLD), причинено от патогенни варианти в самия структурен ген LCT: CLD се проявява в неонаталния период с обилна водниста диария веднага след първото хранене, съдържащо лактоза, което води до тежка дехидратация. CLD е най-разпространено във Финландия (варианти LGLS) и изисква незабавно преминаване към безлактозна формула.
Дефицитът на сукраза-изомалтаза — причинен от патогенни варианти в гените MGAM (малтаза-глюкоамилаза) или SI (сукраза-изомалтаза) — води до симптоми, които не могат да се разграничат от тези при лактозна непоносимост, но изисква ограничаване на приема на захароза в диетата, а не на лактоза, и се лекува със сакрозидаза (Sucraid). Дефицитът на треалаза (варианти на TREH) по подобен начин причинява нетолерантност към въглехидрати, която на пръв поглед прилича на лактозна нетолерантност. Важно е да се прави разграничение между тези механично различни състояния при пациенти с рефрактерни симптоми на „лактозна нетолерантност“, които остават симптоматични въпреки изключването на млечните продукти. Секвенирането на целия геном оценява едновременно LCT, MCM6, SI, MGAM и TREH.
Вроденият лактазен дефицит (CLD), причинен от варианти в гена LCT, е рядко неонатално спешно състояние, което се проявява в рамките на няколко дни след първото хранене с обилна водниста диария, дехидратация и забавяне в растежа. Той се различава от често срещаната при възрастни липса на лактазна персистентност и изисква незабавно диетично лечение.
Тестовете за дишане служат за диагностициране на лактозната малабсорбция. Те не правят разграничение между обичайния генетичен LNP и вродения дефицит на LCT или дефицита на сукразо-изомалтаза — състояния, които изискват различно диетично лечение. Молекулярното генотипизиране позволява това разграничение.
Пациентите с продължаващи симптоми след изключване на млечните продукти от менюто може да страдат от дефицит на сукразо-изомалтаза, а не от лактозна непоносимост
Смята се, че дефицитът на сукраза-изомалтаза (SI) засяга 0,2% от северноевропейците и до 5% от инуитите в Гренландия, като причинява непоносимост към дизахариди със симптоми, почти идентични с тези при лактозната непоносимост. Пациентите с дефицит на SI, които изключват млечните продукти от менюто си, често продължават да изпитват симптоми, тъй като истинският провокатор е захарозата, съдържаща се в хляба, плодовете и подсладените храни. Дефицитът на SI се лекува с добавки на ензима сакрозидаза (Sucraid, одобрен от FDA). Анализ на целия геном, оценяващ едновременно LCT, MCM6, SI, MGAM и TREH, може да идентифицира конкретната генетична причина за нетолерантността към въглехидрати — разграничавайки състояния с различни диетични ограничения и различни подходи за лечение от това, което се представя като „рефрактерна нетолерантност към лактоза“.
Регулаторният вариант MCM6 определя пожизнената толерантност към млечни продукти — траен белег, за който си струва да се знае със сигурност
Вариантът MCM6 c.-13910C>T — основният алел за лактазна персистентност в Европа — е прост менделевски признак. Хомозиготните CC (без персистентност) индивиди имат ниска експресия на лактазата в зряла възраст и обикновено страдат от лактозна непоносимост като възрастни. Хомозиготните TT или хетерозиготните CT (с персистентност) индивиди запазват експресията на лактазата. Точното познаване на този генотип — вместо да се прави заключение въз основа на водороден дихателен тест, който може да бъде повлиян от бързото преминаване на храната през червата, бактериален свръхрастеж в тънките черва и други променливи — осигурява постоянен, недвусмислен резултат, който определя подхода към храненето без необходимост от повторно тестване. При лица с неевропейски произход допълнителни регулаторни варианти на LP (1390G, 14011G), които са от значение за популациите в Източна Африка и Близкия Изток, също се оценяват чрез секвениране на целия геном.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за непоносимост към лактоза — генетични и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
