Болестта на Крабе — фатална левкодистрофия, при която 30-дневният прозорец за лечение след раждането определя дали трансплантацията на стволови клетки в предсимптоматичен стадий може да запази неврологичната функция, или тази възможност е безвъзвратно изгубена.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицират всички варианти на гена GALC — включително 30-килобайтната делеция, често срещана при европейските популации — което дава възможност за скрининг на носители, пренатална диагностика и ранното откриване, което е от решаващо значение за осъществяването на предсимптоматична трансплантация на хемопоетични стволови клетки.
Болестта на Крабе
Болестта на Крабе (глобоидна клетъчна левкодистрофия) е автозомно-рецесивно лизозомно натрупващо заболяване, причинено от патогенни варианти в гена GALC (галактозилцерамидаза) на хромозома 14q31.3. Дефицитът на GALC води до натрупване на психозин (галактозилсфингозин), който е директно токсичен за олигодендроцитите и шванновите клетки — клетките, произвеждащи миелин в централната и периферната нервна система. Прогресивната демиелинизация води до разрушителния клиничен фенотип. Инфантилната болест на Крабе засяга приблизително 1 на 100 000 раждания, като разпространението ѝ е по-високо сред скандинавските популации.
Детската болест на Крабе се проявява на възраст 3–6 месеца с раздразнителност, прогресираща спастичност, регресия в развитието, оптична атрофия и периферна невропатия. Без лечение заболяването протича бързо и неизменно с фатален изход — повечето засегнати деца умират преди навършване на 2-годишна възраст. Формите с късно начало (ювенилна и възрастна) се проявяват с прогресираща спастична парапареза, периферна невропатия и когнитивен упадък и могат да бъдат погрешно диагностицирани като множествена склероза, наследствена спастична параплегия или други демиелинизиращи състояния.
Пресимптоматичната трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HSCT) — извършвана преди навършване на 30 дни при инфантилната форма на болестта на Крабе — може значително да промени хода на заболяването, като запази когнитивните функции и удължи живота с години, дори десетилетия. Този кратък прозорец за лечение обаче налага засегнатите новородени да бъдат идентифицирани преди появата на симптомите. Щатът Ню Йорк започна универсален скрининг на новородените за болестта на Крабе през 2006 г., а оттогава няколко други щата също го въведоха. За популациите без универсален скрининг на новородените, скринингът на носителите и пренаталната диагностика чрез молекулярно GALC генотипизиране представляват единствения път към предсимптоматичното идентифициране.
Делецията от 30 kb в гена GALC (c.1161+6532_polyA del) съставлява приблизително 40–50 % от алелите, свързани със заболяването, в европейските популации. Стандартните панели за секвениране на екзони може да не засекат тази голяма делеция — при секвенирането на целия геном тя се открива директно.
Ензимните скринингови тестове установяват ниска GALC-активност, но не могат да разграничат детските форми от тези с късно проявление. Генотипът на GALC определя тежестта на заболяването и подходящ ли е пациентът за трансплантация на хемопоетични стволови клетки — информация, която ензимната активност сама по себе си не предоставя.
Делецията GALC с размер 30 kb не се открива от панелите за секвениране на екзони — при секвенирането на целия геном тя се открива директно
Най-разпространеният патогенен алел на GALC в европейските популации е геномна делеция с размер около 30 kb (c.1161+6532_polyA del), която премахва екзони 11–17 и се простира в 3'-флангова област. Тази голяма структурна вариация не може да бъде открита чрез стандартни панели за секвениране на екзони или секвениране по метода на Сангър на отделни екзони — тя изисква или анализ на делеции/дупликации (MLPA), или секвениране на целия геном, което чете директно през точките на прекъсване на делецията. Пациент, носител на една точкова мутация в GALC и една делеция от 30 kb, ще изглежда хетерозиготен (носител) само при секвениране на екзони, което потенциално може да забави диагностицирането на засегнато бебе по време на критичния прозорец за лечение.
Идентифицирането на носителите преди бременността позволява планиране на раждането в центрове, разполагащи с възможности за трансплантация на хемопоетични стволови клетки — 30-дневният срок е задължителен
Предсимптоматичната трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HSCT) при инфантилна болест на Крабе трябва да се извърши преди навършване на около 30 дни от раждането, за да се постигнат оптимални резултати. Това означава, че бременностите в рискова група трябва да бъдат идентифицирани още в пренаталния период, раждането трябва да се състои в или в близост до център, способен да извърши незабавна подготовка за HSCT, а търсенето на донор трябва да започне още преди раждането. Нищо от това не е възможно, ако първият признак за болестта на Крабе е резултатът от скрининга на новороденото — което в много щати отнема 5-7 дни и е последвано от потвърдителни тестове. Скринингът за носителство чрез секвениране на целия геном идентифицира двойките в риск преди зачеването, като осигурява пълната продължителност на бременността за планиране на раждането и трансплантацията.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за болестта на Крабе и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
