Болестта на Кенеди (SBMA) — Х-свързано заболяване на моторните неврони, което наподобява АЛС, но с продължителност на живота с десетилетия по-дълга, при което молекулярната диагностика превръща унищожителната прогноза при АЛС в контролируемо хронично състояние.
Секвенирането на целия геном установява разширяването на тринуклеотидния повторен мотив CAG в гена на андрогенния рецептор (AR), което причинява болестта на Кенеди — това е единственият тест, който позволява да се разграничи SBMA от ALS и променя прогнозата от години на десетилетия.
Болестта на Кенеди
Болестта на Кенеди (спинална и булбарна мускулна атрофия, SBMA) е невродегенеративно заболяване, свързано с Х-хромозомата, причинено от разширяване на тринуклеотидния CAG-повтор в гена на андрогенния рецептор (AR, хромозома Xq12). Нормалният AR съдържа 10–35 CAG-повтора; SBMA възниква при 38-62 повторения, което води до образуването на AR протеин с разширена полиглутаминова верига, който е токсичен за долните моторни неврони и дорзалните коренови ганглии по андроген-зависим начин. SBMA засяга приблизително 1 на 30 000-50 000 мъже. Жените, носители на разширението, обикновено са асимптоматични носители поради инактивирането на Х-хромозомата, въпреки че са описани редки случаи на хомозиготни засегнати жени.
SBMA обикновено се проявява при мъже на възраст 30–50 години с бавно прогресираща проксимална мускулна слабост и атрофия, булбарни симптоми (дизартрия, дисфагия, фасцикулации на езика), изразени фасцикулации на лицето (трептене около устата — почти патогномонично), тремор на ръцете, мускулни крампи и гинекомастия. Често се наблюдава сензорна невропатия, но тя е субклинична. Критичното диагностично разграничение е от ALS: SBMA често се диагностицира погрешно като ALS при първоначалната оценка, тъй като и двете състояния причиняват признаци на увреждане на горните и долните моторни неврони с фасцикулации. Прогнозата при SBMA обаче е коренно различна — средната продължителност на живота надхвърля 20 години от началото на заболяването, а много пациенти доживяват до 70-те и 80-те години.
Към момента не съществува терапия, която да променя хода на заболяването при SBMA, въпреки че в момента се провеждат клинични проучвания на терапии за понижаване нивата на андрогени (леупрорелин/дутастерид), антисенс олигонуклеотиди, насочени към AR с полиглутаминова експанзия, както и подходи за генетично заглушаване. Поддържащото лечение включва физиотерапия, логопедична терапия за дисфагия (аспирационната пневмония е основната причина за смърт), превенция на падания и кардиологично наблюдение (при някои пациенти се наблюдава субклинична кардиомиопатия). Подходът към лечението е коренно различен от този при ALS — SBMA не изисква спешни интервенции, специфични за ALS (рилузол, едаравон, тоферсен), и се възползва от удължената времева рамка за лечение и планиране.
Гинекомастията (уголемяване на гърдите) при мъж с моторно-невронно заболяване е силен клиничен индикатор за SBMA — тя се дължи на нечувствителност към андрогени, причинена от разширената AR. ALS не води до гинекомастия.
Разграничаването на SBMA от ALS променя прогнозата от 2–5 години (ALS) на над 20 години (SBMA). Един-единствен генетичен тест — за CAG-повторенията в гена AR — прави тази разлика, която променя живота.
Погрешната диагноза „АЛС“ причинява тежки психологически последици — на пациенти от SBMA, на които е поставена диагноза „АЛС“, се дава погрешна прогноза за неизлечимо състояние
Редица серии от клинични случаи описват пациенти със SBMA, които първоначално са били диагностицирани с АЛС и са живели с диагноза за терминално състояние в продължение на години, преди генетичните изследвания да установят SBMA. Психологическото въздействие — върху пациента, съпруга/та и семейството — от това да ти бъде казано, че имаш заболяване със средна продължителност на преживяемостта от 2-5 години, когато всъщност имаш състояние с преживяемост над 20 години, е огромно. Тест за AR CAG повторения трябва да се извършва при всеки мъж, диагностициран с моторно-невронно заболяване, особено при тези с булбарен дебют, фасцикулации на лицето, гинекомастия или по-бавно от очакваното прогресиране.
Х-свързаното наследство означава, че дъщерите на засегнатите мъже са задължителни носители — за генетичното консултиране на следващото поколение е необходима потвърдена диагноза
Всяка дъщеря на мъж, засегнат от SBMA, наследява разширения AR-алел и е носител. Всеки от нейните синове има 50% вероятност да бъде засегнат. Идентифицирането на носителите дава възможност за репродуктивно консултиране, пренатална диагностика и информирано семейно планиране. Без молекулярна диагноза за SBMA при пробанда, семейството може да бъде консултирано въз основа на диагноза за АЛС — която обикновено е спорадична с нисък риск от повторение — което води до погрешно успокояващо генетично консултиране. Секвенирането на целия геном потвърждава модела на наследственост, свързан с Х-хромозомата, и позволява точно каскадно тестване.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за болестта на Кенеди и други заболявания, както редки, така и често срещани. Подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
