Хомоцистинурия — при която генотипът на CBS определя дали пациентът ще отговори на терапията с витамин В6 с почти нормални резултати, или ще се наложи да спазва доживотна диета с ограничен прием на метионин и да приема добавки с бетаин.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицира конкретният вариант на CBS — като се прави разграничение между хомоцистинурия, реагираща на пиридоксин (B6), и такава, която не реагира — което представлява най-важната разлика по отношение на прогнозата и лечението при това състояние.
Хомоцистинурия
Класическата хомоцистинурия е автозомно-рецесивно нарушение на метаболизма на метионина, причинено от дефицит на цистатионин β-синтаза (CBS, хромозома 21q22.3). CBS катализира кондензацията на хомоцистеина със серин за образуване на цистатионин — първата стъпка в пътя на транссулфурацията. Дефицитът на CBS води до натрупване на хомоцистеин и метионин в кръвта и тъканите. Хомоцистинурията засяга приблизително 1 на 200 000–300 000 новородени в световен мащаб, като разпространението ѝ е по-високо в Ирландия (~1 на 65 000) и Катар (~1 на 1800). Пиридоксинът (витамин В6) е кофактор за CBS и приблизително 50% от пациентите имат форми, реагиращи на В6, които запазват частична CBS активност.
Нелекуваната хомоцистинурия води до характерна клинична картина: ектопия на лещата (изместване на лещата — обикновено надолу, което я отличава от синдрома на Марфан, при който лещата се измества нагоре), марфаноподобни скелетни характеристики (висок ръст, дълги крайници, деформация на гръдния кош, сколиоза), тромбоемболия (водеща причина за смъртност — повишеното ниво на хомоцистеин способства за увреждане на ендотелиума и активиране на коагулацията) и интелектуална недостатъчност (променлива, варираща от нормална интелигентност до тежка увреда). Рискът от тромбоемболия е пожизнен: инсулт, белодробна емболия и дълбока венозна тромбоза причиняват значителна заболеваемост и смъртност, особено по време на хирургична интервенция, бременност или имобилизация.
Лечението зависи основно от реакцията към витамин В6. Пациентите, които реагират на витамин В6 (около 50%), се лекуват с високи дози пиридоксин (100–500 mg/ден), което повишава остатъчната активност на CBS и нормализира или почти нормализира нивата на хомоцистеина в плазмата — тези пациенти имат значително по-добри резултати, включително запазен интелект, намален риск от тромбоемболия и често липса на необходимост от диетично ограничаване на метионина. Пациентите, които не реагират на витамин В6, се нуждаят от диета с ограничен прием на метионин за цял живот, добавки с бетаин (който осигурява алтернативен път за реметилиране на хомоцистеина), фолат и витамин В12. Разграничаването между реагиращите и нереагиращите форми е критично решение за лечението и се определя от конкретния CBS генотип.
При хомоцистинурията изместването на лещата обикновено е надолу (инфероназално), докато при синдрома на Марфан то е нагоре (суперотемпорално). При всеки пациент с изместване на лещата трябва да се измери нивото на хомоцистеина в плазмата — този единствен лабораторен тест позволява да се разграничат двете състояния.
Реакцията към витамин В6 определя целия подход към лечението и дългосрочната прогноза. Генотипът CBS предсказва реакцията с висока точност, което позволява незабавна оптимизация на лечението, вместо месеци наред с емпирични опити.
Вариантите на CBS, които реагират на витамин В6, предсказват почти нормални резултати — вариантите, които не реагират, предсказват необходимост от диетични ограничения през целия живот
Вариантите p.Ile278Thr и p.Ala114Val на гена CBS се свързват с хомоцистинурия, реагираща на витамин В6, и запазват значителна остатъчна ензимна активност. Пациентите, които са хомозиготни или комбинирани хетерозиготни по тези варианти, обикновено постигат биохимична нормализация само с терапия с пиридоксин, като дългосрочните резултати по отношение на интелектуалното развитие и състоянието на съдовете са отлични. За разлика от тях, p.Gly307Ser (най-често срещаният ирландски/европейски вариант) не реагира на витамин В6 и изисква доживотна диета с ограничен прием на метионин и бетаин. Молекулярното генотипизиране осигурява незабавна стратификация на лечението — вместо 6-8-седмичното емпирично проучване с витамин В6, което забавя окончателното лечение.
При недиагностицирана хомоцистинурия рискът, свързан с хирургичната интервенция и анестезията, е значително повишен — молекулярната диагностика предотвратява периоперативни усложнения
Повишените нива на хомоцистеин драстично увеличават риска от тромбоемболични събития в периоперативния период. Пациентите с недиагностицирана хомоцистинурия, подложени на хирургична интервенция — особено на ортопедични процедури, свързани с имобилизация — са изложени на изключително висок риск от интраоперативен или постоперативен инсулт, белодробна емболия или дълбока венозна тромбоза. Няколко клинични случая документират периоперативна смърт при пациенти с недиагностицирана хомоцистинурия. Молекулярната диагностика позволява подходяща предоперативна терапия за понижаване на хомоцистеина, периоперативна антикоагулация и избягване на анестезия с азотен оксид (който инхибира метионин синтазата и остро влошава нивата на хомоцистеина).
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за хомоцистинурия и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
