Наследствена амилоидоза, причинена от транстиретин — вариант на гена TTR, водещ до прогресираща невропатия и кардиомиопатия. Генетичната диагностика дава възможност за достъп до целеви терапии, които могат да забавят или да спрат развитието на заболяването.
Секвенирането на целия геном позволява откриването на варианти на TTR, което дава възможност за ранното започване на терапия, променяща хода на заболяването, когато това е най-важно.
Наследствена амилоидоза, свързана с транстиретин (ATTR)
Наследствената амилоидоза, свързана с транстиретина (ATTR), е автозомно-доминантно заболяване, причинено от мутации в гена TTR, който кодира транстиретина — плазмен транспортен протеин, синтезиран предимно в черния дроб и ретината. Патогенните мисенс-варианти на TTR водят до неправилно сгъване и дестабилизация на протеина; мутиралите молекули на транстиретина се сгъват неправилно по-лесно и предизвикват образуването на амилоидни фибрили. Прогресивното отлагане на амилоид в периферните нерви води до прогресивна сензомоторна полиневропатия; отлагането на амилоид в миокарда води до рестриктивна кардиомиопатия. Нелекуваната ATTR е фатална в рамките на 7–12 години от появата на симптомите. Идентифицирани са над 130 патогенни варианта на TTR, с силни корелации между генотип и фенотип: Val30Met причинява предимно невропатично заболяване; Val122Ile причинява предимно кардиомиопатично заболяване.
Разпространението на ATTR се оценява на 1 на 100 000 души като цяло, но само вариантът Val122Ile се среща при 3–4% от афроамериканците — приблизително 1,5 милиона носители в Съединените щати. Този вариант е най-разпространеният патогенен вариант на TTR в САЩ и се свързва предимно с кардиомиопатична форма на заболяването, засягаща 10–15% от афроамериканските пациенти със сърдечна недостатъчност на възраст над 60 години. Val30Met е най-разпространеният амилоидогенен вариант в световен мащаб и има основателни популации в Португалия, Швеция и Япония с преобладаващо невропатично заболяване. Генетичният вариант определя преобладаващия фенотип: невропатичните форми (като Val30Met) причиняват предимно симптоми на периферните нерви; сърдечните форми (като Val122Ile) причиняват предимно миокардна инфилтрация и сърдечна недостатъчност.
Потвърдената диагноза за патогенен вариант на ТТР променя изцяло ситуацията. Към момента съществуват три одобрени от FDA терапии, които променят хода на заболяването: тафамидис (Vyndaqel) – кинетичен стабилизатор, който предотвратява неправилното сгъване на транстиретина; патисиран (Onpattro) и вутрисиран (Alnylam/Vyr), терапевтични средства за РНК интерференция, които намаляват производството на транстиретин в черния дроб; и инотерсен (Tegsedi), антисенс олигонуклеотид, който също намалява транстиретина. Тези терапии спират прогресирането на заболяването и могат да предизвикат регресия, ако се започнат рано. Изборът на терапия, специфична за фенотипа, е важен: тафамидис изглежда най-ефективен при невропатично заболяване. Генотипът също дава информация за прогнозата — невропатията Val30Met обикновено прогресира по-бавно от другите варианти. Скринингът на семейната каскада е от решаващо значение; носителите в предсимптоматичен стадий могат да започнат профилактична терапия преди появата на симптомите.
Вариантите на TTR предсказват клиничния фенотип — Val30Met води предимно до периферна невропатия, а Val122Ile — предимно до кардиомиопатия, което има значителни последствия за наблюдението и стратегията на лечение.
Генът ATTR обикновено не се включва в общите генетични панели. Съществуват над 130 варианта на гена TTR, а корелацията между генотип и фенотип е от решаващо значение за лечението.
ATTR изисква целенасочен скрининг за TTR, който не е включен в повечето панели
Наследствената транстиретинова амилоидоза рядко се открива чрез широкообхватни генетични панели, тъй като целевото тестване за TTR не е стандартна практика. ATTR все по-често се включва в диагностичните изследвания за сърдечни и невропатични състояния в специализираните центрове, но при много пациенти първоначално се поставя погрешна диагноза за други сърдечни или неврологични заболявания. Клиничният фенотип не корелира напълно с конкретните генотипи, което затруднява интерпретацията. Идентифицирани са над 130 патогенни варианта на TTR; генетичното тестване е от съществено значение за прогнозиране на фенотипа и прогнозата. Секвенирането на целия геном осигурява пълно покритие на TTR и позволява едновременна оценка на други гени, свързани с амилоидоза.
Генотипът предсказва фенотипа и позволява целенасочено лечение, променящо хода на заболяването
Потвърдената диагноза за патогенен вариант на TTR променя живота. Три одобрени от FDA терапии, които модифицират хода на заболяването, спират прогресирането му или предизвикват регресия, ако се започнат навреме. Появяват се терапии, специфични за фенотипа: тафамидис изглежда най-ефективен при невропатична форма на заболяването; терапиите с РНК-интерференция намаляват производството на транстиретин в широк мащаб. Критично важно е лечението да започне рано — преди да настъпи необратимо увреждане на периферните нерви или инфилтрация на миокарда. Генотипът дава информация за прогнозата: невропатията при Val30Met обикновено прогресира по-бавно в сравнение с други варианти. Семейното каскадно скриниране идентифицира предсимптоматични носители, които могат да започнат профилактично лечение преди появата на симптомите.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за наследствена амилоидоза, свързана с транстиретин (ATTR), както и за други заболявания, редки и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
