Наследствена сфероцитоза — най-често срещаната наследствена хемолитична анемия сред северните европейци, при която конкретният генен вариант определя дали пациентът се нуждае от трансфузии през целия си живот, спленектомия или само наблюдение.
Секвенирането на целия геном позволява да се анализират всичките пет гена, свързани с наследствената сфероцитоза — ANK1, SLC4A1, SPTB, EPB41 и EPB42 — като предоставя молекулярна диагноза, която прогнозира тежестта на заболяването и служи като основа за вземане на решение за спленектомия.
Наследствена сфероцитоза
Наследствената сфероцитоза (HS) е най-често срещаната наследствена хемолитична анемия сред населението от северноевропейски произход, като разпространението ѝ е приблизително 1 на 2 000–5 000 души. HS се причинява от патогенни варианти в гени, кодиращи протеини на скелета на мембраната на червените кръвни клетки: ANK1 (анкирин-1, ~40–65% от случаите), SLC4A1 (лента 3/AE1, ~15–25%), SPTB (β-спектрин, ~15–30%), EPB41 (протеин 4.1) и EPB42 (протеин 4.2). Тези дефицити на структурни протеини отслабват вертикалните връзки между липидния бислой и подлежащия спектрин-актинов скелет, което води до прогресивно образуване на везикули в мембраната, което превръща нормално биконкавните дисковидни червени кръвни клетки в сфероцити.
Сфероцитите са по-малко деформируеми от нормалните еритроцити и не могат да преминават през синусоидалните пролуки на далака — те се задържат и унищожават селективно в далака, което води до хронична екстраваскуларна хемолиза. Клиничната тежест варира от компенсирана хемолиза (лека анемия, ретикулоцитоза, индиректна хипербилирубинемия) до тежка анемия, изискваща кръвопреливане. Усложненията включват хронична жълтеница, пигментни камъни в жлъчката (често изискващи холецистектомия в ранна зряла възраст), апластични кризи, предизвикани от инфекция с парвовирус B19, и спленомегалия. HS често се диагностицира в детска възраст по време на изследване за анемия, жълтеница или случайно открита уголемена далака.
Спленектомията елиминира мястото на унищожаване на сфероцитите и ефективно лекува хемолитичната анемия — но носи риск от инфекции през целия живот, причинени от капсулирани микроорганизми (Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae), което налага ваксинация преди спленектомията, антибиотична профилактика след нея и информиране на пациента относно тежките инфекции след спленектомия (OPSI). Решението за провеждане на спленектомия зависи в голяма степен от тежестта на заболяването. Вариантите на ANK1 са склонни да причиняват умерена до тежка HS по-често, докато вариантите на SLC4A1 по-често причиняват леко заболяване. Молекулярното генотипизиране предоставя прогностична информация, която допълва клиничната оценка на тежестта.
Заразяването с парвовирус B19 предизвиква апластична криза при пациенти с хемолитична анемия — производството на червени кръвни клетки спира за 7–10 дни, което води до рязък спад на хемоглобина. Това представлява спешно състояние при пациенти с хронична хемолиза, които разчитат на високо ниво на ретикулоцити.
Тестът за осмотична чупливост диагностицира HS, но не установява кой ген е засегнат. Конкретният ген дава представа за хода на заболяването и показва дали ще е необходима спленектомия — което е от решаващо значение за хирургичното консултиране в детска възраст.
Вариантите на гена ANK1 предсказват по-тежко протичане на заболяването — познаването на гена определя времевата рамка за вземане на решение за спленектомия
Патогенните варианти на ANK1 се свързват с умерена до тежка форма на хемолитична анемия (HS) по-често, отколкото вариантите на SLC4A1 или SPTB. За дете, на което наскоро е поставена диагноза HS и което понастоящем има компенсирана хемолиза, знанието дали причинителят е вариант в ANK1 или SLC4A1 предоставя прогностична информация: заболяването, свързано с ANK1, по-вероятно ще наложи спленектомия в юношеска възраст, докато заболяването, свързано с SLC4A1, може да остане контролируемо само с добавки на фолиева киселина и наблюдение. Тази корелация между генотип и тежест допълва клиничното наблюдение и помага на семействата да планират.
ХС може да бъде объркана с автоимунна хемолитична анемия — молекулярната диагностика предотвратява нецелесъобразното прилагане на имуносупресивно лечение
Наследствената сфероцитоза и топлата автоимунна хемолитична анемия (AIHA) се проявяват и при двете състояния със сфероцити в периферния кръвен мазок, повишени нива на индиректен билирубин и ретикулоцитоза. Лечението е напълно различно: при наследствената сфероцитоза се налага спленектомия при тежки форми на заболяването; при AIHA се налагат кортикостероиди и имуносупресия. Директният антиглобулинов тест (DAT/тест на Кумбс) обикновено ги разграничава, но резултатите могат да бъдат неясни. Молекулярното потвърждение на вариант, причиняващ HS, в ANK1, SLC4A1 или SPTB окончателно установява диагнозата като наследствено мембранно заболяване, като елиминира автоимунната хемолиза от диференциалната диагноза и предотвратява неподходящо имуносупресивно лечение.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за наследствена сфероцитоза и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
