Наследствена спастична параплегия — прогресираща спастичност на долните крайници, причинена от над 80 различни гена, при която молекулярната диагностика позволява да се разграничат лечимите състояния, наподобяващи заболяването, от истинската наследствена спастична параплегия и да се предскаже дали заболяването ще остане в чиста форма или ще развие сложни прояви.
Секвенирането на целия геном позволява едновременното изследване на всички над 80 гена, свързани с хемисферичната спинална мускулна атрофия (HSP) — SPG4 (SPAST), SPG3A (ATL1), SPG7 (paraplegin) и цялостния генетичен профил — като замества последователното тестване на отделни гени, което забавя поставянето на диагнозата с години.
Наследствена спастична параплегия
Наследствената спастична параплегия (HSP) представлява група генетично хетерогенни невродегенеративни заболявания, характеризиращи се с прогресираща, зависима от дължината дегенерация на кортикоспиналния тракт, водеща до спастичност и слабост в долните крайници. Идентифицирани са над 80 генетични локуса (от SPG1 до SPG80+) и съответстващите им гени, с автозомно-доминантни, автозомно-рецесивни и Х-свързани модели на наследяване. Най-честата форма е SPG4 (ген SPAST, кодиращ спастин), която представлява приблизително 40% от случаите на автозомно-доминантна HSP. Комбинираната честота на всички форми на HSP е приблизително 2-10 на 100 000 души.
HSP се класифицира като „чист“ (неусложнен — спастичност и слабост, ограничени до долните крайници, със или без уринарна спешност и лека сензорна загуба) или „комплексен“ (усложнен — спастичност плюс допълнителни неврологични симптоми като атаксия, периферна невропатия, когнитивно увреждане, изтъняване на корпус калосум, епилепсия или оптична атрофия). Разграничението между чист и комплексен HSP има значителни прогностични последствия: чистият HSP обикновено позволява самостоятелно придвижване в продължение на десетилетия, докато комплексният HSP може да включва прогресивно когнитивно влошаване, зависимост от инвалидна количка и съкратена продължителност на живота.
ХСП често се диагностицира погрешно. Диференциалната диагноза включва първична прогресивна множествена склероза (МС), амиотрофична латерална склероза (АЛС), дефицит на витамин В12, дефицит на мед, компресия на гръбначния мозък, допа-чувствителна дистония и структурна миелопатия. Много пациенти с ХСП преминават през години на изследвания — ЯМР на мозъка и гръбначния стълб, лумбална пункция, провокирани потенциали, НКС/ЕМГ — без да се стигне до окончателна диагноза. Молекулярното потвърждение чрез изчерпателни генетични тестове слага край на диагностичната одисея, осигурява точна прогноза (чиста срещу комплексна траектория), позволява генетично консултиране за членовете на семейството и изключва лечими имитации.
SPG7 (параплегин) е често срещана причина за рецесивен хермитичен спинално-мозъчен синдром (HSP), който често се проявява с церебеларна атаксия — все по-често се признава за една от най-често срещаните генетични атаксии и трябва да се има предвид при всеки възрастен с прогресираща спастична атаксия.
При наличието на над 80 причинителни гена последователното тестване на отделни гени е непрактично. Цялостното секвениране на генома (WGS) оценява пълния генетичен профил на HSP с един-единствен тест — слагайки край на дългите диагностични пътувания, които при редките подтипове на HSP продължават средно 5–10 години.
Край на диагностичната одисея — средното забавяне при диагностицирането на синдрома на Хипоергичността (HSP) е 5–10 години, през които може да бъдат пропуснати лечими състояния с подобни симптоми
Пациентите с HSP обикновено преминават през години на неврологични изследвания, преди да получат молекулярна диагноза. През този период лечими състояния, които наподобяват HSP — допа-чувствителна дистония (GCH1), дефицит на витамин В12/мед, структурна миелопатия, първична прогресивна множествена склероза — могат да бъдат недостатъчно проучени, тъй като клиничната картина се приписва на „възможна HSP“. Секвенирането на целия геном или потвърждава HSP чрез идентифициране на конкретен ген (което позволява да се даде прогноза и консултация по въпросите на репродуктивното здраве), или изключва HSP, насочвайки изследванията към състояния, които могат да бъдат лекувани.
Делециите в екзоните на SPG4 (SPAST) съставляват 20% от случаите на SPG4 — невидими при стандартно секвениране
Приблизително 20 % от патогенните алели на SPG4 представляват делеции или дупликации на няколко екзона в гена SPAST — структурни варианти, които не могат да бъдат открити чрез стандартно секвениране на екзони или секвениране по метода на Сангър. Пациент с автозомно-доминантна чиста форма на HSP, чийто резултат от секвенирането на SPAST е отрицателен, всъщност може да е носител на делеция в гена SPAST. Секвенирането на целия геном открива както варианти на последователността, така и варианти на броя на копията от същите данни, като идентифицира пълния спектър от патогенни алели на SPAST в един-единствен тест, без да се налага отделен MLPA анализ.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за наследствена спастична параплегия и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
