Наследствена ретинална дистрофия — над 280 гена причиняват наследствена слепота, а първата одобрена от FDA генна терапия (Luxturna) възстановява зрението при пациенти с потвърдена мутация в гена RPE65. Молекулярната диагностика определя коя от все по-дългия списък генни терапии може да бъде приложена.
Секвенирането на целия геном позволява едновременна оценка на всички над 280 гена, свързани с ретиналната дистрофия — включително дълбоки интронни варианти, структурни прегрупирания и X-свързаната област RPGR ORF15 — като осигурява молекулярната диагноза, необходима за определяне на подходящите кандидати за генна терапия.
Наследствена ретинална дистрофия
Наследствените ретинални дистрофии (IRD) представляват генетично хетерогенна група от заболявания, причиняващи прогресивна дегенерация на фоторецепторите и загуба на зрението, засягащи общо около 1 на 2000–3000 души в световен мащаб — приблизително 2 милиона засегнати лица в целия свят. Над 280 гена са идентифицирани като причини за IRD, включително пигментна ретинит (RP, най-честата форма), вродена амавроза на Лебер (LCA), болестта на Старгард, дистрофия на конусите и пръчиците, хороидеремия, ахроматопсия и други. Наследствените модели включват автозомно-доминантно, автозомно-рецесивно, Х-свързано, митохондриално и дигенно.
Клиничната картина варира в зависимост от подтипа, но обикновено включва прогресивна загуба на периферното зрение (обусловена от пръчиците, нощна слепота, последвана от тунелно зрение при ретинопигментната дегенерация), на централното зрение (обусловена от конусите, при болестта на Старгард и конусните дистрофии) или и на двете. Много от IRD започват в детството или ранната зрялост и прогресират до юридическа слепота до средната възраст. Конкретният ген и вариантът определят скоростта на прогресиране, модела на загуба на зрителното поле и — все по-често — правото на участие в ген-специфични терапии и клинични изпитвания.
Voretigene neparvovec (Luxturna) – генна терапия на базата на ААВ, доставяща функционален RPE65 – беше одобрена от FDA през 2017 г. за биалелна ретинална дистрофия, потвърдена чрез RPE65 – първата генна терапия, одобрена от FDA за наследствено заболяване. Luxturna възстановява ориентационното зрение при пациенти с достатъчно жизнеспособни ретинални клетки. От 2017 г. насам портфейлът от генни терапии за IRD се разшири драстично: провеждат се клинични изпитвания за RPGR (X-свързана RP), CNGA3/CNGB3 (ахроматопсия), RS1 (X-свързана ретиношизис), CHM (хороидеремия), MERTK, RLBP1 и други. Молекулярната диагностика, идентифицираща конкретния причинител, е основната предпоставка за всички, които искат да се включат в генната терапия — без нея пациентите нямат достъп до тези лечения, които спасяват зрението.
Гена RPGR ORF15 — най-честата причина за Х-свързана пигментна ретинит — съдържа силно повтарящ се участък, богат на пурини, който при стандартното секвениране с къси четения често не се картира правилно. Цялостното секвениране на генома (WGS) в съчетание с подходяща биоинформатика позволява да се разреши този технически сложен локус.
Над 280 гена причиняват IRD. Панелните тестове обхващат 50–100 от тях. Дълбоките интронни варианти и структурните прегрупирания — които панелните тестове не могат да засекат — съставляват 10–15 % от случаите на IRD, които досега не са били разрешени. Цялостното секвениране на генома (WGS) дава пълна картина на генетичния профил.
За да бъдете подходящ кандидат за генна терапия, е необходима потвърдена молекулярна диагноза — а прозорецът за лечение се затваря с отмирането на фоторецепторите
Всички генни терапии за IRD изискват потвърдена молекулярна диагноза на конкретния причинителен ген. За Luxturna се изискват биалелни варианти на гена RPE65. Клиничните изпитвания на генната терапия с RPGR изискват потвърдени патогенни варианти на гена RPGR. Освен критериите за подбор, повечето генни терапии изискват наличието на достатъчно жизнеспособни ретинални клетки — след като дегенерацията на фоторецепторите е завършила, генната терапия не може да възстанови зрението. Всяка година забавяне на молекулярната диагноза е година на продължаваща загуба на фоторецептори, което стеснява прозореца за лечение с генна терапия. WGS, извършено в ранния стадий на заболяването, максимизира времето, налично за интервенция с генна терапия.
10–10–15 % от случаите на идипатична ретинопатия (IRD), които не могат да бъдат диагностицирани чрез панелно тестване, се разкриват чрез цялостно секвениране на генома (WGS) — благодарение на варианти в дълбоките интрони и структурни прегрупирания
Стандартните генетични панели за IRD изследват 50–100 известни гена, но оценяват само кодиращите екзони и съседните места на сплайсинг. Не се откриват дълбоките интронни варианти, които създават криптични екзони (документирани в ABCA4, CEP290, USH2A и др.), големи структурни прегрупирания (инверсии, сложни делеции) и варианти в новооткрити гени, свързани с IRD. Множество проучвания показват, че WGS разрешава 10–15% от случаите на IRD, които са останали неразрешени след панелното тестване, като идентифицира молекулярната диагноза, която отваря вратата към ген-специфични клинични проучвания и нововъзникващи терапии.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за наследствена ретинална дистрофия и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
