Наследствени синдроми на периодична треска — рецидивиращо възпаление, причинено от генетична дисрегулация на инфламазома, при което ген-специфични биологични лекарства, насочени срещу IL-1 или TNF, променят хода на заболяването след поставянето на правилната диагноза.
Секвенирането на целия геном позволява да се анализират гените MEFV, MVK, TNFRSF1A, NLRP3, NOD2 и всички други автовъзпалителни гени — като по този начин се премахва диагностичната несигурност, която води до години на погрешни диагнози като инфекция, автоимунно заболяване или психосоматично заболяване.
Синдроми на наследствена периодична треска
Синдромите на наследствената периодична треска представляват група моногенни автовъзпалителни заболявания, характеризиращи се с повтарящи се епизоди на системно възпаление — треска, серозит, обрив, артралгия и повишени показатели на острата фаза — без наличие на автоантитела или инфекциозна етиология. Основните състояния включват фамилна средиземноморска треска (FMF, MEFV), синдром, свързан с TNF-рецептора (TRAPS, TNFRSF1A), синдром на хипер-IgD/дефицит на мевалонат киназа (HIDS/MKD, MVK) и синдроми, свързани с криопирин (CAPS — обхващащи FCAS, синдрома на Макъл-Уелс и NOMID/CINCA, всички причинени от варианти на NLRP3).
Тези състояния имат сходна клинична картина, характеризираща се с повтарящи се, самоограничаващи се епизоди на системно възпаление, разделени от периоди без симптоми — но всяко от тях притежава отличителни генетично-специфични характеристики. Епизодите на FMF траят 1–3 дни, съпроводени със серозит (перитонит, плеврит), и се предотвратяват с колхицин. Епизодите на TRAPS траят 1–4 седмици с мигриращ обрив и периорбитален оток. Епизодите на HIDS траят 4–7 дни с лимфаденопатия и афтозни язви. CAPS варира от уртикария, предизвикана от студ (FCAS), през деструктивна артропатия и сензоневрална загуба на слуха (Muckle-Wells), до тежко мултисистемно възпаление с неонатален дебют (NOMID). Най-страшното дългосрочно усложнение, общо за всички синдроми, е AA амилоидозата, причинена от хронично повишени нива на серумен амилоид А — което може да доведе до нефротичен синдром и бъбречна недостатъчност.
Целенасочената биологична терапия промени изхода от заболяването. Колхицинът остава лекарство от първа линия при FMF. Инхибиторите на IL-1 (анакинра, канакинумаб) са лечението по избор при CAPS и при FMF с резистентност към колхицин. TRAPS реагира на блокирането на IL-1, а в някои случаи – и на етанерцепт (инхибиране на TNF). HIDS/MKD реагира на IL-1 инхибитори и изглежда реагира на статини (симвастатин) чрез неизвестен механизъм. Специфичната генна диагноза определя целевото биологично лекарство, позволява мониторинг на ген-специфични усложнения и предотвратява AA амилоидозата, която се развива в резултат на недостатъчно лекувано хронично възпаление.
Амилоидозата тип АА — най-страшното усложнение при всички синдроми на периодичната треска — може да бъде предотвратена с подходяща противовъзпалителна терапия. Молекулярната диагностика позволява ранното започване на лечение, което предотвратява това необратимо увреждане на органите.
При повтарящите се фебрилни състояния с неизвестен произход списъкът с възможни диагнози е дълъг. Молекулярното тестване за панел от гени, свързани с автовъзпалителни състояния, премахва диагностичната несигурност и позволява директно определяне на подходящата биологична терапия.
Средното забавяне при поставянето на диагнозата при синдромите с периодична треска е 5–10 години — цялостното секвениране на генома слага край на дългия път на погрешните диагнози
Пациентите със синдроми на периодична треска обикновено преминават през години на многократни изследвания за инфекции, злокачествени заболявания и автоимунни заболявания, преди да се обмисли диагнозата за автовъзпалително заболяване. По време на това забавяне в диагностицирането хроничното субклинично възпаление води до натрупване на серумен амилоид А, което прогресира към АА-амилоидоза. Цялостното секвениране на генома (WGS) анализира едновременно всички гени, свързани с автовъзпалителни заболявания, от една-единствена проба, като предоставя специфична генна диагноза, която позволява подбор на целеви биологични лекарства и предотвратява дългосрочното увреждане на органите от амилоида.
Конкретният ген определя кой биологичен препарат да се използва — колхицинът, инхибиторите на IL-1 или блокаторите на TNF не са взаимозаменяеми
FMF реагира на колхицин при приблизително 95% от пациентите, което го превръща в терапия от първа линия. CAPS изисква инхибиране на IL-1 (анакинра или канакинумаб), тъй като колхицинът е неефективен. TRAPS може да реагира на блокиране на IL-1 или етанерцепт, но инфликсимаб (анти-TNF) влошава TRAPS. Тези специфични за гена реакции на лечението означават, че емпиричната биологична терапия без молекулярна диагноза рискува да използва неправилното лекарство. WGS идентифицира причинителния ген, което позволява незабавно започване на правилната целева терапия.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за синдроми на наследствена периодична треска и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
