Наследствена параганглиома-феохромоцитома — до 40 % от случаите са наследствени и се дължат на варианти в гените на SDH-субединиците, като конкретният мутиран ген определя риска от малигненост, вероятността от мултифокално заболяване и протокола за наблюдение.
Секвенирането на целия геном позволява едновременното изследване на гените SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2 и всички останали гени, свързани с PGL/PCC — което е от решаващо значение при наследствен синдром, при който причинителният ген пряко определя схемата на клиничното лечение.
Наследствена параганглиома-феохромоцитом
Синдромите на наследствената параганглиома-феохромоцитома (PGL/PCC) представляват група от автозомно-доминантни нарушения, свързани с предразположение към тумори, причинени от патогенни варианти в гените, кодиращи субединици или фактори за сглобяване на комплекса на сукцинатдехидрогеназата (SDH) — компонент на митохондриалната верига за пренос на електрони (Комплекс II). Четирите клинично характеризирани синдрома са: PGL1 (SDHD), PGL2 (SDHAF2), PGL3 (SDHC) и PGL4 (SDHB), които заедно съставляват приблизително 10–15% от всички случаи на параганглиома и феохромоцитом. Когато се вземат предвид всички наследствени причини — включително VHL, RET, NF1, TMEM127, MAX и FH — до 35–40% от феохромоцитомите и параганглиомите, които на пръв поглед изглеждат спорадични, имат основна причина в зародишната линия.
Клиничните характеристики на синдромите PGL/PCC варират в зависимост от причинителния ген по начин, който пряко определя лечебната стратегия. Патогенните варианти на гена SDHB се свързват с най-високата честота на злокачествени параганглиоми — приблизително 30–40 % от туморите, свързани с SDHB, са злокачествени, в сравнение с приблизително 5–10 % при вариантите на SDHD и редките случаи на злокачествени образувания при SDHC. Вариантите на SDHD обикновено са с майчин импринтинг — заболяването се проявява почти изключително при лица, които наследяват варианта от баща си (майчината копия е заглушена чрез импринтинг), което е уникална характеристика на наследяването, чието неразпознаване води до пропуснати диагнози при потомците на жени носители на SDHD. Носителите на SDHD обикновено имат мултифокални параганглиоми в областта на главата и шията.
Широката диференциална диагноза при наследствените PGL/PCC налага цялостна мултигенна оценка при първоначалното представяне. Синдромът на VHL (ген VHL), MEN2 (ген RET) и неврофиброматоза тип 1 (NF1) могат да причинят феохромоцитом и изискват коренно различно наблюдение и лечение. Идентифицираният конкретен геном от зародишната линия определя интензивността на наблюдението, частите на тялото, които изискват образна диагностика, честотата на мониторинг, подхода за каскадно тестване на семейството и хирургичната стратегия при мултифокално заболяване. Актуалните насоки на NCCN и Endocrine Society препоръчват генетично тестване на зародишната линия при всички пациенти, които се представят с параганглиома, феохромоцитом или и двете, като предпочитаният подход е цялостен мултигенен панелен анализ.
Наследствеността на SDHD се определя по бащина линия — децата на жени-носителки на SDHD не развиват заболяването, дори когато наследяват мутацията, докато децата на мъже-носители на SDHD са изложени на стандартен автозомно-доминантен риск. Тази уникална особеност трябва да се отчита при генетичното консултиране.
Последователното тестване на един-единствен ген за PGL/PCC е клинично остаряло — до 12 различни гена могат да причинят наследствена форма на PGL/PCC, а за да се изключи наследственото заболяване, е необходим резултат от мултигенно изследване. Секвенирането на целия геном позволява едновременна оценка на всички тях.
Отрицателен резултат за SDHB не изключва наследствена PGL/PCC — трябва да бъдат изследвани и гените SDHC, SDHD, VHL, RET и други
При пациентите с параганглиом 35–40 % от случаите се дължат на генетична мутация. Тестът за SDHB (единствен ген) — който често се назначава пръв, тъй като рискът от злокачествено заболяване при SDHB е най-висок — установява само една от многото възможни наследствени причини. Ако SDHB е отрицателен, SDHD (вторият най-често срещан SDH ген), SDHC, SDHAF2, VHL, RET (MEN2), NF1, TMEM127 и MAX трябва да бъдат оценени, за да се завърши наследственото изследване. Последователното тестване на единични гени води до месеци забавяне и многократни вземания на проби. Секвенирането на целия геном оценява едновременно всички гени, свързани с наследствени PGL/PCC, в рамките на един тест, като предоставя окончателна оценка за наследствена срещу спорадична форма още при първото представяне.
Рискът от злокачествени заболявания в SDHB променя честотата на наблюдението и степента на агресивност на хирургичното лечение
Лечението на наследствените PGL/PCC зависи от конкретния ген. Носителите на SDHB, при които е извършена резекция на първични тумори, се нуждаят от по-често образно наблюдение след операцията — обикновено ежегодно PRRT/PET или МРТ на цялото тяло — поради честотата на малигнена трансформация от 30–40 %. Носителите на SDHD се наблюдават за мултифокални лезии в областта на главата и шията и често се подлагат на активно наблюдение за бавно растящи първични параганглиоми в областта на главата и шията, вместо на незабавна хирургична резекция. Разликите в интензивността на наблюдението, избора на образна диагностика и вземането на хирургични решения между носителите на SDHB и SDHD са значителни — разграничение, което изисква точна молекулярна диагноза въз основа на пълна мултигенна оценка.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за наследствена параганглиома-феохромоцитома и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
