Наследствен панкреатит — рецидивиращ остър панкреатит, започващ в детска възраст, съпътстван от 40% риск от развитие на рак на панкреаса през целия живот, при който молекулярната диагностика позволява включването в програми за наблюдение, способни да открият рака на лечима фаза.
Секвенирането на целия геном позволява едновременното изследване на гените PRSS1, SPINK1, CTRC и CFTR — пълният молекулярен панел за наследствен панкреатит — като по този начин осигурява наблюдение на рака на панкреаса, съобразено с риска, и информирано генетично консултиране.
Наследствен панкреатит
Наследственият панкреатит (HP) е автозомно-доминантно заболяване, причинено предимно от варианти с усилване на функцията в гена PRSS1 (катионен трипсиноген, хромозома 7q34). Вариантите на PRSS1 предотвратяват автоинактивацията на трипсина, което води до преждевременна интрапанкреатична активация на трипсиногена и рецидивираща автодигестия на панкреаса. Най-често срещаните патогенни варианти са p.Arg122His (R122H) и p.Asn29Ile (N29I). Допълнителни гени допринасят за предразположеността към панкреатит: SPINK1 (серинов протеазен инхибитор тип 1 по Казал, инхибитор на трипсина), CTRC (химотрипсин С, участващ в разграждането на трипсина) и CFTR (трансмембранен регулатор на проводимостта при кистозна фиброза — хетерозиготните варианти на CFTR увеличават риска от хроничен панкреатит).
Хроничният панкреатит обикновено се проявява с първи епизод на остър панкреатит в детска възраст (средна възраст 10 години). Повтарящите се епизоди на остър панкреатит прерастват в хроничен панкреатит с екзокринна недостатъчност (лошо усвояване на мазнините, стеаторея, хранителни дефицити) и ендокринна недостатъчност (панкреатогенен диабет). Основната клинична загриженост е драстично повишеният риск от аденокарцином на панкреаса през целия живот — приблизително 40% до 70-годишна възраст, което представлява 50-80 пъти по-висок риск в сравнение с общата популация. Това е най-високият известен фамилен риск за рак на панкреаса.
Консорциумът за международно скрининг на рака на панкреаса (CAPS) и насоките на NCCN препоръчват ежегодно наблюдение за рак на панкреаса — ендоскопски ултразвук (EUS) и/или магнитно-резонансна холангиопанкреатография (MRCP) — започващо на 40-годишна възраст (или 20 години след появата на симптомите, в зависимост от това кое от двете настъпи по-рано) при пациенти с потвърден наследствен панкреатит. Чрез тези програми за наблюдение са открити няколко случая на рак на панкреаса в ранен стадий, което представлява полза за преживяемостта, която не би била възможна без скрининг. Записването в официални програми за наблюдение изисква молекулярно потвърждение на диагнозата за HP.
Хетерозиготните носители на CFTR (които не страдат от кистозна фиброза) са изложени на приблизително 2–4 пъти по-висок риск от хроничен панкреатит, особено когато са носители и на втори вариант, свързан с предразположение, в гените SPINK1 или CTRC.
Рецидивиращият панкреатит при млади хора има множество генетични причини. Необходимо е да се изследват гените PRSS1, SPINK1, CTRC и CFTR — както и взаимодействията между гените — за да се определи пълният генетичен профил на риска от панкреатит.
Рискът от рак на панкреаса, възлизащ на 40% през целия живот, е повод за действие — програмите за наблюдение откриват рака в лечими стадии
Аденокарциномът на панкреаса е най-смъртоносният вид рак — 5-годишната преживяемост е около 12% за всички стадии и около 44% при локализирано заболяване. При наследствения панкреатит 40-процентовият риск през целия живот оправдава провеждането на ежегодно наблюдение чрез ЕУС/МРКП, започващо на 40-годишна възраст (консенсус на CAPS). Множество случаи на рак на панкреаса в ранен стадий са открити чрез специфични за HP скринингови програми, което дава възможност за хирургична резекция с лечебна цел. Без молекулярна диагноза за HP пациентите може да не бъдат насочени към тези програми за наблюдение — вместо това те получават стандартно наблюдение на риска, което не включва образна диагностика на панкреаса.
Взаимодействията между гените определят дали носител на SPINK1 ще развие панкреатит — трябва да се оценят няколко гена едновременно
Вариантите на гена SPINK1 (по-специално p.Asn34Ser, честота на носителството около 1–3 % в европейските популации) не са напълно пенетрантни — при повечето носители никога не се развива панкреатит. Въпреки това вариантите на SPINK1 драстично повишават риска от панкреатит в комбинация с хетерозиготни варианти на CFTR, варианти на CTRC или фактори на околната среда (употреба на алкохол, тютюнопушене). Това ген-генно взаимодействие означава, че оценката на един-единствен ген за панкреатит в изолация предоставя непълна информация за риска. Секвенирането на целия геном оценява едновременно PRSS1, SPINK1, CTRC, CFTR и допълнителни локуси на предразположение, като улавя пълната генетична архитектура на риска.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за наследствен панкреатит и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
