Наследствена хеморагична телеангиектазия — скритата причина за инсулт при млади възрастни, дължаща се на парадоксална емболия чрез белодробни артериовенозни малформации, при състояние, при което 30–40 % от пациентите никога не подозират, че страдат от нея, докато не настъпи неврологично събитие.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицират варианти на гените ENG, ACVRL1 и SMAD4 — което позволява разграничаване на типовете HHT с различни модели на артериовенозни малформации (AVM) — и поставя диагнозата, която дава начало на скрининга за белодробни AVM, предотвратяващ инсулти.
Наследствена хеморагична телеангиектазия
Наследствената хеморагична телеангиектазия (HHT), известна още като синдром на Ослер-Вебер-Ренду, е автозомно-доминантно съдово заболяване, причинено от патогенни варианти в гени, кодиращи протеини в артериалния сигнализационен път BMP/TGF-β, което води до анормално развитие на кръвоносните съдове с образуване на артериовенозни малформации (AVM). AVM са директни артериовенозни връзки, които нямат нормални капилярни легла — те могат да кървят, да причинят сърдечна недостатъчност с висок дебит и да позволят на венозната кръв да заобиколи белодробната филтрация. HHT засяга приблизително 1 на 5000–8000 души в световен мащаб. Класическата клинична триада — повтарящи се кръвоизливи от носа (епистаксис), мукокутанни телеангиектазии и AVM във висцералните органи — често позволява клинична диагноза, но AVM в белия дроб и мозъка могат да бъдат асимптоматични до настъпването на катастрофално събитие.
HHT е генетично хетерогенно заболяване. Тип 1 (ENG — ендоглин, хромозома 9q34.11) и тип 2 (ACVRL1 — активин-рецептор-подобна киназа 1, хромозома 12q13.13) представляват по около 40–45% от молекулярно потвърдените случаи на HHT. Патогенните варианти на SMAD4 представляват около 2% и причиняват комбиниран синдром на ювенилна полипоза/HHT. По-редки варианти в RASA1 и EPHB4 причиняват свързан синдром. Вариантите на ENG са свързани с по-висока честота на белодробни AVM (налични при приблизително 60–80% от пациентите с HHT1) в сравнение с ACVRL1 (30–40% от пациентите с HHT2). Вариантите на ACVRL1 са свързани с по-висока честота на чернодробни AVM и белодробна хипертония.
Белодробните артериовенозни малформации (AVM) са най-опасната проява на синдрома на Хънт-Хантингтон (HHT). Шънтът отдясно наляво води до парадоксална емболия — венозни тромби, бактерии или въздушни мехурчета, които при нормални условия биха били филтрирани от белодробното капилярно легло, преминават директно в системното кръвообращение, причинявайки исхемичен инсулт, мозъчен абсцес или системна емболия. Рискът е пропорционален на размера на белодробната AVM; АВМ с захранващи артерии ≥3 mm се лекуват профилактично чрез емболотерапия. Приблизително 30–40% от пациентите с HHT с белодробни АВМ претърпяват инсулт или ТИА като първо неврологично събитие, преди да бъде поставена диагнозата. Скринингът за белодробни АВМ чрез трансторакална контрастна ехокардиография или КТ на гръдния кош — в комбинация с емболотерапия за лечими лезии — спасява живота, когато се започне при поставянето на диагнозата.
Вариантите на SMAD4 предизвикват комбиниран фенотип на ювенилна полипоза и HHT. Тези пациенти се нуждаят от наблюдение за полипоза на стомашно-чревния тракт в допълнение към стандартното лечение на HHT — клинична необходимост, която се установява едва след идентифицирането на конкретния генотип на SMAD4.
ENG и ACVRL1 се отличават по клиничния си профил и разпределението на местата на AVM. SMAD4 причинява комбиниран синдром, налагащ наблюдение на стомашно-чревния тракт. Секвенирането на целия геном идентифицира и трите гена едновременно и установява патогенни големи делеции, които остават незабелязани при стандартното панелно секвениране.
Типът HHT определя къде се образуват AVM — и върху кои области трябва да се съсредоточи наблюдението
HHT тип 1 (ENG) се съпътства от по-висока честота на белодробни AVM и изисква по-агресивен скрининг както чрез контрастна ехокардиография, така и чрез компютърна томография на гръдния кош. HHT тип 2 (ACVRL1) се съпътства от по-висока честота на чернодробни AVM и чернодробно засягане, като при част от пациентите се развива сърдечна недостатъчност с висок сърдечен дебит и белодробна хипертония вследствие на чернодробно шунтиране. Това клинично разграничение определя интензивността на наблюдението за конкретния орган и влияе върху решенията за лечение — бевацизумаб е показал особена ефикасност при чернодробно засягане при HHT2. Знанието кои гени са мутирали въз основа на пълна молекулярна диагноза, вместо да се разчита единствено на клинични критерии, позволява наблюдение, съобразено с генотипа, още от самото начало.
Големите делеции в гените ENG и ACVRL1 съставляват 10–20 % от случаите на HHT — които не се откриват при стандартните панели за секвениране
И при гена ENG, и при ACVRL1 са документирани големи геномни делеции при приблизително 10–20 % от семействата с молекулярно потвърден HHT. Секвенирането на стандартен панел без анализ на варианти в броя на копията няма да засече тези прегрупирания и ще доведе до фалшиво отрицателен резултат в семейства, при които делецията е причинителният вариант. Фалшиво отрицателен молекулярен резултат за HHT в семейство, в което клиничната диагноза за HHT е силна — множество членове на семейството, засегнати от кървене от носа, мукокутанни телеангиектазии и анамнеза за белодробна AVM — може да забави или попречи на каскадното генетично тестване на роднини в риск, които след това не преминават скрининг за белодробна AVM и остават изложени на риск от инсулт. Секвенирането на целия геном осигурява както откриване на точкови мутации, така и анализ на варианти на броя на копията в един-единствен тест.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за наследствена хеморагична телеангиектазия и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
